厭食癥兒童血Ghrelin、Leptin與NPY的水平變化及其臨床意義.pdf

1、厭食癥(anorexia)是指較長期的食欲減退或消失、食量減少為主要癥狀而言。引起小兒厭食的病因多種多樣，可能與全身疾病，喂養(yǎng)不當，微量元素缺乏，生活環(huán)境改變，精神緊張，藥物影響等有關(guān)。厭食情況若長期得不到改善，嚴重者可導(dǎo)致小兒營養(yǎng)不良，生長發(fā)育遲緩；免疫力差，易患各種呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾??；青春期出現(xiàn)性腺發(fā)育遲緩，性機能減退等。兒童厭食癥發(fā)病率較高，而目前該病的發(fā)病機制尚不明確，仍缺乏確切高效的治療方法。 近年來對小兒厭食癥的

2、研究，普遍重視胃腸功能狀態(tài)本身對食欲的影響，而有關(guān)“腦腸肽-食欲中樞”對厭食小兒攝食的影響，則報道甚少。外周或中樞腦腸肽分泌紊亂可影響食欲中樞功能活動，進而影響攝食行為，是小兒厭食發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。 食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)通過各種食欲調(diào)節(jié)因子的信號傳遞作用，對哺乳動物的食欲進行綜合調(diào)節(jié)，傳遞通路中的任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，均可能影響食欲，導(dǎo)致厭食的發(fā)生。6hrelin是1999年在胃內(nèi)分泌細胞及下丘腦ARC中新發(fā)現(xiàn)的多肽，是一種主要在胃部產(chǎn)生

3、，然后作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦腸肽，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一的外周食欲刺激因子。目前對6hrelin的研究重點已從其促生長激素釋放的作用轉(zhuǎn)移到對能量平衡的調(diào)節(jié)上來。Leptin是由肥胖基因編碼的一種蛋白質(zhì)，主要來源于脂肪細胞，在諸食欲調(diào)節(jié)因子中，Leptin是最重要的食欲抑制因子。Ghrelin和Leptin是中樞能量平衡信息輸入系統(tǒng)的兩個互補因素，兩者呈負相關(guān)。NPY則是迄今發(fā)現(xiàn)的作用最強的促食欲信號，Ghrelin與Leptin共同通過NPY

4、發(fā)揮其生物學(xué)作用。 國內(nèi)外學(xué)者對Ghrelin、Leptin及NPY的作用雖已有相當多的研究，但其與厭食的相關(guān)報道較少，以兒童為對象者尚未見有報道。 本課題的研究目的通過觀察厭食癥患兒血Ghrelin、Leptin及NPY這三種主要食欲調(diào)節(jié)因子水平的變化，探討其與厭食的相互關(guān)系及臨床意義，為臨床提供厭食患兒食欲調(diào)節(jié)紊亂狀況的實驗資料，為今后進一步深入研究積累工作基礎(chǔ)。 研究對象和方法1.研究對象厭食組：選取200

5、5年4月及2006年3月在廣州市荔灣區(qū)及佛山市順德區(qū)的5間幼兒園隨機抽取的425名兒童進行飲食行為調(diào)查中符合厭食癥標準的3-6歲兒童40例為厭食組，同時剔除身高或體重低于正常2SD者。 對照組：選取與厭食組年齡相近、性別相同3-6歲入托或入學(xué)體檢的健康兒童。 2.研究方法2.1臨床指標1)食欲狀況、進食量、進食時間。 2)身高、體重、體重指數(shù)(體重kg/身高m2，BMI)、皮褶厚度(SF)。測得的身高、體重值按W

6、HO推薦的標準公式計算Z值[即Z值=(實測值-均數(shù))/標準差]。皮褶厚度以三處皮褶厚度的總值表示，包括以下的3個常用部位：上臂二頭肌部位、背部肩胛骨下角下稍偏外側(cè)處、腹部鎖骨中線平臍處。 2.2實驗室指標1)測定血Ghrelin、Leptin、NPY、胰島素、血糟值。 2)計算胰島素敏感性指標ISI=1/(FBG×FINS)。 3)臨床記錄血常規(guī)中RBC、HB及血總蛋白、白蛋白、球蛋白和A/G結(jié)果。 Gh

7、relin檢測采用酶標法，Leptin、NPY、胰島素測定采用放射免疫分析方法，血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。血Ghrelin、Leptin、NPY、胰島素及血糖濃度測定等均有相應(yīng)商業(yè)化試劑盒供應(yīng)。 3.統(tǒng)計學(xué)處理所有統(tǒng)計學(xué)分析均在SPSS13.0軟件上進行。正態(tài)分布指標采用均數(shù)±標準差(X±SD)表示；偏態(tài)分布指標胰島素和ISI，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布，仍采用X±SD表示。兩組均數(shù)的比較使用T檢驗。變量間相關(guān)分析采用Pearso

8、n相關(guān)、等級相關(guān)。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果1.一般臨床資料：40例厭食癥兒童，男18例，女22例。年齡3歲1個月-6歲，中位年齡4歲5個月。病程3個月-36個月，中位數(shù)12個月。首診原因依次為：食欲低下、不思進食32例(80％)，食量下降、早飽22例(55％)，喂養(yǎng)困難、進食慢20例(50％)，伴有消瘦27例(67.5％)，伴有偏食、挑食18例(45％)，伴有腹痛、腹脹9例(22.5％)，伴有便秘11例(27.5％)。

9、對照組兒童20例，男9例，女11例。年齡3歲3個月-6歲，中位年齡4歲6個月。對照組與厭食組兩組一般臨床資料，性別構(gòu)成及年齡比較差異無顯著性。 2.厭食癥兒童的身高、體重、BMI、皮褶厚度的水平均明顯低于健康對照組兒童，P=0.000。厭食癥兒童中體重低于同性別同年齡均數(shù)的有34例(85.00％)，身高低于同性別同年齡均數(shù)的有33例(82.50％)；而對照組分別有4例(20.00％)、7例(35.00％)。厭食組中BMI低于正常

10、值的有24例(60.00％)，最低值為11.80(正常參考范圍15-18)；而對照組低于正常值的有4例(20.00％)，最低值為14.05。 3.厭食組的白蛋白及A/G水平明顯低于健康對照組，P=0.000。而厭食組與健康對照組的RBC、HB、總蛋白和球蛋白水平并無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。 4.厭食組NPY水平(72.24±13.58)雖略高于健康對照組(70.57±16.52)，但差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。厭

11、食組Ghrelin及ISI水平明顯高于健康對照組，P=0.000；而厭食組Leptin、胰島素及血糖水平即明顯低于健康對照組，P＜0.055.厭食組Ghrelin水平與食欲、進食量、總評分呈正相關(guān)，rs分別為0.385、0.570、0.445，P＜0.05；與進食時間相關(guān)不明顯。Leptin水平與進食量呈負相關(guān)，rs為0.400，P＜0.05；與食欲、進食時間、總評分相關(guān)不明顯。NPY水平與食欲、進食量、進食時間、總評分相關(guān)不明顯。

12、 6.厭食組及對照組兒童的Ghrelin、Leptin、NPY水平與性別、年齡、RBC、HB、總蛋白、白蛋白、球蛋白和A/G相關(guān)不明顯。胰島素與血糖濃度呈正相關(guān)，厭食組r=0.588，P=0.000；對照組r=0.585，P=0.009。 6.1厭食組及對照組兒童血Ghrelin水平與Leptin水平呈負相關(guān)，r分別為-0.680、-0.757，P=0.000。兩組的Ghrelin水平與血糖、胰島素呈負相關(guān)，r分別為-0.3

13、38、-0.687，-0.373、-0.500，P＜0.05；與ISI呈正相關(guān)，r分別為0.363、0.537，P＜0.05。對照組Ghrelin水平與皮褶厚度負相關(guān)，r為-0.622，P＜0.05；厭食組Ghrelin水平與皮褶厚度的r為-0.291，P=0.068。兩組Ghrelin水平與NPY、體重、身高、BMI相關(guān)不明顯。6.2厭食組及對照組兒童血Leptin水平與血糖、胰島素水平呈正相關(guān)，r分別為0.331、0.766及0.3

14、96、0.532，P＜0.05；與ISI水平呈負相關(guān)，r分別為-0.363、-0.548，P＜0.05。厭食組及對照組血Leptin水平還與體重、皮褶厚度呈正相關(guān)，r分別為0.391、0.470，0.431、0.884，P＜0.05。Leptin水平與NPY、身高、BMI相關(guān)不明顯。 6.3兩組血NPY水平均與血糖、胰島素、ISI、體重、身高、BMI、皮褶厚度相關(guān)不明顯。 結(jié)論1、厭食患兒的食欲降低并非由Ghrelin分