積雪草顆粒對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎組織α-平滑肌肌動蛋白影響的研究.pdf

1、背景和目的：慢性腎功能衰竭(CRF)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，但其發(fā)生機制尚不完全清楚。大量證據(jù)表明腎小管間質(zhì)纖維化是各種原因引起的腎臟疾病進展至終末期腎病(ESRD)的共同途徑和主要病理特征，腎間質(zhì)纖維化的程度與慢性腎功能衰竭的相關(guān)性較腎小球硬化更為密切。因此，研究腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生機制和尋找阻止腎間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展的有效措施，對于延緩各種慢性腎臟疾病進展至ESRD及改善其預后具有重要意義。肌成纖維細胞(MyoF)是腎間質(zhì)纖維化發(fā)生的關(guān)

2、鍵效應細胞，與腎問質(zhì)纖維化的發(fā)生關(guān)系密切，其特異性標志蛋白α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)被認為可作為判斷腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生、發(fā)展和多種慢性進展性腎病預后的重要指標，日益受到人們的關(guān)注。本研究旨在通過積雪草顆粒對單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)大鼠腎組織中α-SMA表達的影響，探討積雪草顆粒對腎間質(zhì)纖維化防治作用的部分機制，為臨床上應用積雪草顆粒防治腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生、發(fā)展和延緩慢性腎臟疾病的進展提供理論依據(jù)，為本藥的臨床推廣應用及新藥開發(fā)提供

3、客觀的科學依據(jù)。 方法：將60只SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、對照(蒙諾)組、模型組與積雪草顆粒大、中、小劑量組，每組10只，采用經(jīng)典的UUO大鼠模型，術(shù)后21天觀察梗阻腎組織病理改變，分別用免疫組化法檢測各腎組織α-SMA的表達，RT-PCR方法檢測各組α-SMAmRNA的含量。實驗分三個階段：造模階段、治療階段、檢測階段，歷時6個月。 結(jié)果：假手術(shù)組和UUO組大鼠明顯不同，UUO組大鼠腎間質(zhì)纖維化程度和α-SMA的表達顯

4、著升高(P＜0.01)；積雪草顆粒大、中、小劑量組和對照(蒙諾)組α-SMA的表達明顯低于模型組(P＜0.01)，并隨著積雪草顆粒劑量的增加，其抑制α-SMA表達的生物學效應亦增大；α-SMA在積雪草顆粒大劑量組和對照(蒙諾)組的表達及間質(zhì)纖維化的程度差異無顯著性(P＞0.05)。 結(jié)論：積雪草顆粒可減輕腎小管間質(zhì)的損傷，防治腎間質(zhì)的纖維化，對腎臟具有保護作用，其作用機制可能是通過抑制MyoF的增生、聚集，下調(diào)α-SMA的表達，