PTEN基因及其表達(dá)改變對乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移作用的臨床病理學(xué)研究.pdf

1、安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文PTEN基因及其表達(dá)改變對乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移作用的臨床病理學(xué)研究姓名：周雋申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：吳強(qiáng)孟剛20030501安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文周雋2003PTEN基因及其表達(dá)改變對乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移作用的臨床病理學(xué)研究摘要目的：觀察乳腺良、惡性病變中抑癌基因PTEN及其蛋白表達(dá)的改變，并觀察它與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系，及其與integrinfll、MMP2、MMP一9、TIMP1及細(xì)胞周

2、期調(diào)控因子cyclinDl之間表達(dá)的相關(guān)性，探討其在乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)意義。方法：用免疫組織化學(xué)SP法檢測23例癌旁正常乳腺組織、28例乳腺增生組織(其中20例普通型增生，8例非典型增生)、8例導(dǎo)管原位癌、98例浸潤性乳腺癌組織PTEN蛋白的表達(dá)，檢測98例浸潤癌組織中integrinN、MMP2、MMP9、TIMP1、cyclinDl蛋白的表達(dá)，并進(jìn)行微血管密度計(jì)數(shù)。應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)聚丙烯酰胺尿素凝膠電泳(P

3、AUGE)方法，選擇緊鄰PTEN側(cè)翼的二核苷酸重復(fù)序列D10S215微衛(wèi)星多態(tài)位點(diǎn)，對98例浸潤性乳腺癌標(biāo)本進(jìn)行有關(guān)PTEN微衛(wèi)星的雜合性缺失和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的研究。結(jié)果：1正常乳腺組織的PTEN多呈弱陽性表達(dá)(654％)，非典型增生上皮和導(dǎo)管原位癌的PTEN蛋白水平高于正常乳腺腺上皮(P001)。浸潤癌組織中PTEN的失表達(dá)率為71％，高表達(dá)率為490％，與正常乳腺組織比較有顯著性差異(P005)，與增生的乳腺組織和導(dǎo)管原位癌組問無顯

4、著差異。浸潤性乳腺癌中PTEN表達(dá)與組織學(xué)分級、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、微血管密度計(jì)數(shù)均呈顯著負(fù)相關(guān)。298例浸潤性乳腺癌標(biāo)本中D10S215位點(diǎn)上32例(327％)PTEN有雜合性缺失，其中5例PTEN表達(dá)陰性。隨腋淋巴結(jié)的受累、TNM分期的增高，PTEN的雜合性缺失發(fā)生率增高(尸O05)。DIOS2t5位點(diǎn)上未檢測到微衛(wèi)星不穩(wěn)定。3PTEN蛋白與cyclinDl、integrinDl、MMP2、MMP9蛋白表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)，與TI