應用SELDI-TOF-MS技術建立乳腺癌血清蛋白質篩選模型.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學（北京協(xié)和醫(yī)學院）博士學位論文應用SELDI-TOF-MS技術建立乳腺癌血清蛋白質篩選模型姓名：彭理申請學位級別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學指導教師：管珩;孫強20080601A b s t r a c t ：B a c k g r o u n d ：B r e a s tc a n c e ri so n e o ft h em a j o r m a l i g n a n td i s e a s e s i nw o m

2、 e n ，w h i c h s e r i o u s l yt h r e a t s t o w o m e n ’Sh e a l t h ．E a r l ys c r e e n i n gi s o fg r e a ts i g n i f i c a n c ef o rd i a g n o s i s ，t r e a t m e n ta n dp r o g n o s i si nb r e a s tc

3、a n c e r ．T h i ss t u d yt r i e s t o e s t a b l i s h t h es e r u m p r o t e i n s s c r e e n i n g m o d e l f o rb r e a s tC a n C e r ．M e t h o d ：T h es e r u ms a m p l e s o f4 3p a t i e n t sn e w l y d

4、 i a g n o s e dw i t hb r e a s tc a n c e ra n d 4 5 c o n t r o l s w e r e a n a l y z e d b y s u r f a c e ——e n h a n c e d l a s e r d e s o r p t i o n ／i o n i z a t i o nt i m e —o f —f l i g h tm a s s s p e

5、c t r o m e t r y ．P r o t e i np e a k s w e r ec o l l e c t e df r o ms a m p l e so f 3 0b r e a s tc a n c e r p a t i e n t sa n d 3 0c o n t r o l sa n d s e r u ms c r e e n i n gm o d e lf o rb r e a s tc a n c

6、e rw a se s t a b l i s h e db ys o f t w a r eB P S 5 ．0 ．T h em o d e lw a se v a l u a t e d b ym a s k e d t e s to ft h e l a s t 1 3 b r e a s t c a n c e rs a m p l e s a n d1 5c o n t r o l s ．A 1 1 s a m p l e s

7、 w e r ea n a l y z e da c c o r d i n gt o p a t h o l o g i c a l s t a g e a n dl y m p hn o d ec l a s s i f i c a t i o n ．R e s u l t s ：At o t a l2 8p r o t e i n p e a k s w a s s i g n i f i c a n t l yd i f f e

8、 r e n t b e t w e e nb r e a s tc a n c e r a n d c o n t r 0 1 ．T w op e a k s M ／Z ：9 2 9 2 ．6 3 2a n d M ／Z ：1 5 1 3 1 ．9 9w e r e c o n s i s t e n tw i t ht w o p r o t e i n sw h i c h h a v ei d e n t i f i e db

9、ys e r u m p r o t e i n f i n g e rp r i n t p r o f i l e ．M ／Z ：5 6 3 5 ．2 2 8a n dM ／Z ：3 9 3 5 ．8 0 1 w e r ec h o s e nt o e s t a b l i s hs c r e e n i n gm o d e l ．T h em o d e lw a s c o m p o s e do f2n o d e

10、 sa n d3t e r m i n a ln o d e s ．I t ss e n s i t i v i t ya n ds p e c i f i c i t yw e r e 9 2 ．8 5 ％a n d 9 3 ．3 3 ％．I n t h e4 1 c l e a rs t a g e d b r e a s t c a n c e rp a t i e n t s ，p r o t e i n p e a kM ／Z

11、 ：5 6 3 5 ．3 3h a dg r e a t e s td i f f e r e n c ei na l l s t a g e s ．I nt h e4 1 c l e a rl y m p h —n o d e —c l a s s i f i c a t i o nb r e a s t c a n c e rp a t i e n t s ，p r o t e i np e a kM ／Z ：3 9 3 5 ．9

12、5 9h a d g r e a t e s td if f e r e n c e int h r e eg r o u p s ．C o n c l u s i o n ：S e r u m p r o t e i nm a s ss p e c t r o m e t r yi sa p l a t f o r mo fh i g hp r e c i s i o nd e t e c t i v e e q u i p m e

13、n tc o m b i n a t i o no f i n t e l l i g e n t s o f t w a r e ．T h i s t e c h n i q u em a k e s s e n s e f o r b r e a s t c a n c e r d i a g n o s i s a n d r e s e a r c h f o r i t s n a t u r a lp r o c e s s