唾液酸寡糖-殼聚糖復(fù)合物的制備及其生物活性的研究.pdf

1、唾液酸是9-碳單糖的衍生物，在生物體內(nèi)，能與不同分子量的寡糖結(jié)合形成唾液酸寡糖。唾液酸寡糖結(jié)合于糖鏈非還原末端，形成負(fù)電性分子，是流感病毒及其它病毒的結(jié)合位點(diǎn)。殼聚糖是自然界中唯一的堿性多糖，具有多種生物活性，但其溶解性能差的特點(diǎn)限制了其在醫(yī)藥臨床的應(yīng)用。在研究中將殼聚糖和唾液酸寡糖結(jié)合，既解決了殼聚糖水溶性問(wèn)題又發(fā)揮他們二者生物活性的協(xié)同作用，對(duì)研究與開發(fā)新型抗病毒藥物具有重要的意義。取得試驗(yàn)結(jié)果如下： 1.唾液酸寡糖.殼聚糖

2、復(fù)合物的制備以殼聚糖為主鏈、唾液酸寡糖為側(cè)鏈進(jìn)行。唾液酸寡糖在酸性條件下，以水為介質(zhì)與殼聚糖進(jìn)行酸堿反應(yīng)，合成了有良好水溶性的唾液酸寡糖.殼聚糖復(fù)合物。優(yōu)化反應(yīng)條件為：殼聚糖、唾液酸寡糖質(zhì)量之比為3:50，溫度控制在室溫，反應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)，所得唾液酸寡糖-殼聚糖復(fù)合物的接枝率、接枝效率、產(chǎn)率分別為50％、3％、8.5％。 2.進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果表明，唾液酸寡糖.殼聚糖復(fù)合物對(duì)金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、綠膿桿菌

3、、雞沙門氏菌、雞大腸桿菌均有不同程度的抑菌作用，但與對(duì)照組比較差異均不顯著，對(duì)豬大腸桿菌無(wú)抑菌作用。不同分子量的殼聚糖的抑菌效果均不同，分子量越小抑菌效果越顯著。 3.抗禽流感病毒試驗(yàn)，結(jié)果表明，在相同條件下，樣品2對(duì)禽流感H5亞型和樣品1對(duì)H7、H9亞型抗原引起的血凝抑制效果最佳。但試驗(yàn)結(jié)果也提示，當(dāng)藥物濃度較高時(shí)，其對(duì)禽流感H5、H7、H9亞型抗原引起的血凝抑制效果影響較弱。 4.對(duì)清除自由基、T、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)

4、胞、IL-2、IL-6進(jìn)行免疫試驗(yàn)，結(jié)果表明：當(dāng)唾液酸寡糖-殼聚糖復(fù)合物給藥量為3 mg/kg時(shí)，其對(duì)正常小鼠能顯著地抑制羥自由基活性、增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活力，增強(qiáng)小鼠T、B淋巴細(xì)胞的增值能力，血清中IL-6的水平降低，與對(duì)照組相比較差異顯著，丙二醛含量的降低，巨噬細(xì)胞的吞噬能力增強(qiáng)，血清中IL-2的水平升高，與對(duì)照組相比較差異極顯著。 結(jié)論：唾液酸寡糖.殼聚糖復(fù)合物水溶性良好，其在免疫、抑菌、抗禽流感病毒方面均比唾液酸寡糖和