HPV不同高危亞型在宮頸腺癌、宮頸鱗癌中的表達(dá)及臨床意義研究.pdf

1、背景： 宮頸癌是最常見的婦女生殖器官惡性腫瘤，其最常見的病理類型是宮頸鱗癌，其次為腺癌。但近十幾年來宮頸腺癌的發(fā)病率有明顯升高趨勢，占所有宮頸癌比例由20世紀(jì)60、70年代的5％升至20世紀(jì)90年代的25％[1]。宮頸腺癌的生物學(xué)行為如趨于年輕化、內(nèi)生型生長、易于向子宮頸組織深層浸潤、侵及淋巴間隙、較早發(fā)生轉(zhuǎn)移等，與宮頸鱗癌差別很大，對(duì)治療的反應(yīng)及預(yù)后比宮頸鱗癌差。但目前存在的問題是宮頸腺癌的發(fā)生率是真的提高，還是由于宮頸鱗癌的

2、發(fā)生率降低，使腺癌的發(fā)生率相對(duì)升高，還有待統(tǒng)計(jì)資料的進(jìn)一步證實(shí)。近年來的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒在年輕女性中的感染呈上升趨勢，該現(xiàn)象是否可以解釋宮頸腺癌的高發(fā)病率，還有待于進(jìn)一步探討。隨著HPV檢測技術(shù)的發(fā)展，有關(guān)HPV亞型與宮頸鱗癌關(guān)系的研究報(bào)道甚多，而HPV亞型在宮頸腺癌的發(fā)病中的作用，國內(nèi)外報(bào)道甚少，且HPV亞型在宮頸腺癌中的發(fā)病率各家報(bào)道相差很大。研究宮頸癌病人中HPV不同高危亞型的流行情況，對(duì)于幫助了解不同組織類型宮頸癌的發(fā)病

3、原因，制定宮頸癌的預(yù)防策略，具有重要意義。 目的： 研究宮頸腺癌及宮頸鱗癌中HPV不同高危亞型的表達(dá)，了解HPV在宮頸腺癌和宮頸鱗癌中的表達(dá)差異及HPV與宮頸腺癌的關(guān)系，探討HPV在宮頸腺癌發(fā)病中的作用。 方法： 采用通用引物及多重型特異性聚合酶鏈反應(yīng)兩種方法檢測63例宮頸癌(其中宮頸腺癌30例、宮頸鱗癌33例)石蠟包埋組織中HPV高危亞型(HPV16，18，31，33，45亞型)的感染情況，了解HPV不

4、同高危亞型在宮頸腺癌和宮頸鱗癌中的表達(dá)情況。 結(jié)果： 1.應(yīng)用通用引物及多重型特異性聚合酶鏈反應(yīng)兩種方法檢測63例宮頸癌石蠟包埋組織中HPV感染率分別為67.9％、79.4％，發(fā)現(xiàn)用通用引物聚合酶鏈反應(yīng)檢測HPV感染有脫漏現(xiàn)象，因此，在結(jié)果的統(tǒng)計(jì)時(shí)我們以多重引物擴(kuò)增結(jié)果為準(zhǔn)。在所有HPV陽性中，HPV16型占47.6％，說明HPV16亞型感染在宮頸癌中占主要地位，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。 2.HPV高危亞型在不同病理類型

5、中的表達(dá)有一定差異，HPV18型與宮頸腺癌關(guān)系密切，HPV16型與宮頸鱗癌密切相關(guān)。宮頸腺癌中HPV16型陽性率為33.3％，HPV18型陽性率40％；宮頸鱗癌中HPV16型陽性率60.6％，HPV18型陽性率15.1％，差異顯著(P＜0.05)。 3.高危型HPV感染與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫塊大小、臨床分期、及組織學(xué)分級(jí)均無關(guān)(P＞0.05)。 4.在宮頸腺癌中高危型HPV18感染與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切(P＜0.05

6、)。 5.雙重感染HPV16/18型在腺鱗癌中的高表達(dá)，與其他組相比差異極其顯著，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1.HPV感染是宮頸癌的主要致病因素之一，本實(shí)驗(yàn)中宮頸癌患者人乳頭瘤病毒陽性率為79.4％，HPV感染與宮頸癌的進(jìn)展及組織分化無影響，可能還有其他多種致癌基因和抑癌基因協(xié)同作用，從而決定宮頸癌進(jìn)展和預(yù)后。 2.HPV感染以HPV16型最常見，約占陽性的47.6％。但不同組織類型中人乳頭瘤

7、病毒高危亞型感染情況有一定的差異，HPV18型在宮頸鱗癌和宮頸腺癌分別為15.1％、40％，兩者比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HPV16型在宮頸鱗癌和宮頸腺癌分別為60.6％、33.3％，兩者比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HPV16型和宮頸鱗癌密切相關(guān)，HPV18型和宮頸腺癌密切相關(guān)。 3.HPV亞型在宮頸腺癌不同組織類型中表達(dá)有一定的差異，其中宮頸內(nèi)膜樣腺癌以HPV16型為主，腺鱗癌以HPV16/HPV18型雙重感染常見，透明細(xì)胞

8、癌中未檢測到HPV感染，HPV亞型在宮頸腺癌不同組織類型中表達(dá)的差異，為了解不同組織類型宮頸癌的發(fā)病機(jī)制提供了很好的理論依據(jù)。 4.HPV感染是性傳播性疾病，好發(fā)于性生活活躍的年青婦女，任何性傳播性疾病的高危因素均可成為宮頸癌的好發(fā)因素。HPV18型感染疾病進(jìn)展快，轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差，HPV18亞型在宮頸腺癌中高表達(dá)，且與患者年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，進(jìn)一步為年輕宮頸腺癌的預(yù)后差、5年生存率低提供病原學(xué)依據(jù)。早期篩查出HPV18型感