特發(fā)性炎性肌病的免疫病理學研究.pdf

1、目的：研究MHC分子/T細胞在特發(fā)性炎性肌病(ⅡM)中的表達及在ⅡM診斷中的應用；研究凋亡相關分子和OX40分子在ⅡM中的表達及在ⅡM發(fā)病機制中可能起的作用。 方法：選取該院1986年至2005年風濕免疫科收住的ⅡM患者肌肉組織標本33例。其中多發(fā)性肌炎(PM)12例，皮肌炎(DM)21例。所有病例均符合Bohan&Peter關于ⅡM的診斷標準。同時選取性別、年齡相匹配的正常人肌組織標本20例。用免疫組織化學方法檢測HLA-A/

2、B/C、HLA-DR分子、CD3、CD20、CD4、CD8、CD45RA、CD45RO分子、凋亡相關分子Fas、FasL、Bcl-2、FLIP、survivin及OX40分子在PM/DM患者及正常人肌組織中的表達，并做定性和定量分析，同時與患者各項臨床指標相對比，探討這些分子在ⅡM發(fā)病機制中的作用。 結果：HLA-A/B/C在12例PM患者，21例DM患者和20例正常人肌肉組織中的陽性表達率分別為91.6％，90.4％和15％，

3、陽性面積比分別為11.12±6.5％，10.43±8.7％和0.17±0.15％；HLA-DR在PM組，DM組和正常對照組肌組織中的陽性表達率分別為75％，80.9％和20％，陽性面積比分別為7.22±2.1％，7.28±7.0％和0.18±0.08％。HLA-A/B/C和HLA-DR在PM/DM患者肌組織中的表達量均較正常人明顯升高，但在PM組和DM組間無顯著差異。HLA-A/B/C和HLA-DR在PM/DM患者肌組織中的表達量與肌纖

4、維壞死、炎癥浸潤的程度和各項臨床及實驗室相關指標無明顯關系。CD3+、CD8+和CD45RO+T細胞是PM/DM患者肌組織中肌內(nèi)膜處浸潤的主要炎性細胞，但他們在PM組和DM組間無顯著差異。而CD20+、CD4+、CD45RA+細胞在血管周圍的浸潤較肌內(nèi)膜處多，且細胞數(shù)在DM患者組的較PM組明顯增多。OX40分子在正常人肌組織中無表達，在8例PM患者和15例DM患者的血管周圍浸潤的炎性細胞上有陽性表達，PM組和DM組間OX40的陽性表達量

5、無顯著差異。在OX40分子陽性表達的PM/DM患者組，血管周圍浸潤的CD4+、CD8+、CD45RO+T細胞表達量明顯增高。但OX40分子的陽性表達與PM/DM患者的各項臨床指標無明顯關系。PM/DM患者肌組織中肌細胞膜上Fas、FasL的表達量為34.7±21％和33.1±21％，Bcl-2、FLIP和survivin的表達量為27.6±20％，47±22％和46.1±36％。其中FLIP、survivin在肌細胞膜上的表達量較Fas

6、、FasL和Bcl-2明顯增多。Fas、FasL、Bcl-2、FLIP和survivin在PM/DM患者肌組織中浸潤的炎性細胞上的陽性表達量分別為23.2±31、30.4±25、3.7±49、57.1±46和56.5±42個，其中表達Bcl-2、FLIP、survivin分子的炎性細胞數(shù)較表達Fas、FasL分子的明顯升高。 結論：MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子在PM/DM患者肌肉組織中表達增高，在無明顯炎癥浸潤和肌纖維壞死的患者中也可見

7、到這種表達的上調(diào)，檢測肌組織中肌細胞膜上MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子的表達可用于PM/DM的診斷。所有PM和DM患者肌組織中肌內(nèi)膜和血管周圍均有T細胞的浸潤，而B細胞在DM患者中的陽性數(shù)較PM患者多，并且在PM和DM患者的血管周圍的陽性率較肌內(nèi)膜多，提示細胞免疫和體液免疫均參與了PM和DM的發(fā)病。在有大量炎性細胞浸潤的PM/DM患者組OX40分子表達量明顯升高，并且在OX40分子高表達部位，CD4+、CD8+、CD45RO+T細胞表達量也明顯增