白細(xì)胞介素6和18基因多態(tài)性與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)性研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種嚴(yán)重影響人類健康的慢性自身免疫性疾病。它危害極大，可以直接導(dǎo)致關(guān)節(jié)嚴(yán)重?fù)p害最終殘疾，生活質(zhì)量明顯下降，是主要的致殘性疾病之一。至今它的發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚，但遺傳因素和環(huán)境因素在其中發(fā)揮著重要的作用。雖然已有許多報(bào)道，人類白細(xì)胞抗原(HLA)-DR B1*04與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有聯(lián)系，但是還存在其它基因，如細(xì)胞因子基因也與RA疾病的易感性有關(guān)。 目的：研究我國(guó)漢

2、族人群白細(xì)胞介素6(IL-6)與白細(xì)胞介素18(IL-18)基因啟動(dòng)子單核苷酸多態(tài)性與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性，從而揭示它們對(duì)我國(guó)廣東地區(qū)漢族人群類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病易感性的影響。 方法：采用序列特異性引物一聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSP)技術(shù)檢測(cè)168例體檢健康者和120例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的IL-6與IL-18基因啟動(dòng)子四個(gè)位點(diǎn)的等位基因和基因型，主要包括IL-6-572C/G、IL-6-174G/C、IL-18-607C/A、I

3、L-18-137G/C位點(diǎn)，再用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)IL-6與IL-18的血清學(xué)水平。 結(jié)果：通過實(shí)驗(yàn)對(duì)IL-6與IL-18基因啟動(dòng)子四個(gè)位點(diǎn)基因分型結(jié)果發(fā)現(xiàn)，它們分別具有三種基因型，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者IL-6-174G/C位點(diǎn)CC、GC與GG基因型分布頻率，與健康對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=25.75，P<0.01)，其中C等位基因頻率明顯高于健康對(duì)照組(x<'2>=25.99，P<0.0

4、1，OR=2.26，95％CI:1.91～2.68)。IL-6-572C/G位點(diǎn)GG、GC與CC基因型兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=16.14，P<0.01)，其G等位基因頻率明顯低于健康對(duì)照組(x<'2>=16.71，P<0.01，OR=0.51，95％CI：0.35～0.74)。OL-18-607C/A位點(diǎn)AA、CA與CC基因型兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=19.94，P<0.01)，其中A等位基因頻率明顯低于健康對(duì)

5、照組(x<'2>=12.91，P<0.01，OR=0.70，95％CI：0.57～0.85)。IL-18-137G/C位點(diǎn)CC、GC與GG基因型兩組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=3.80，P>0.05)，其中C等位基因頻率明顯低于健康對(duì)照組(x<'2>=4.36，P<0.05，OR=0.69，95％CI：0.47～1.01)。再進(jìn)一步比較IL-6與IL-18基因型與其血清水平之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)IL-6-572C/G位點(diǎn)GC+GG型IL

6、-6血清水平明顯高于CC型(P<0.05)；IL-18-137G/C位點(diǎn)CC+GC型IL-18血清水平明顯低于GG型(P<0.05)。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者活動(dòng)期IL-6水平明顯高于穩(wěn)定期患者(P<0.01)，又對(duì)活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕熱痹型IL-6血清水平明顯高于其它三種證型(P<0.05)，而IL-18血清水平在四種證型之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：經(jīng)logistic回歸分析

7、認(rèn)為，IL-6-174G/C位點(diǎn)的C等位基因可能是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(x<'2>=8.248，P<0.05，OR=2.817，95％CI：1.389～5.710)，IL-6-572C/G位點(diǎn)的G等位基因和IL-18-137G/C位點(diǎn)C等位基因可能對(duì)我國(guó)漢族人群有一定保護(hù)作用，而IL-18-607C/A位點(diǎn)A等位基因可能與RA疾病的易感性無關(guān)(x<'2>=0.708，P>0.05，OR=1.447，95％CI：0.612～3