TAGAP基因多態(tài)性與類風濕性關(guān)節(jié)炎易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:
　　 類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主要特征的自身免疫性疾病，全球發(fā)病率為0.5％～1％。目前認為，遺傳因素和環(huán)境因素共同參與RA的發(fā)病過程，但其具體發(fā)病機制尚未明確。T細胞活化的GTP酶激活蛋白(T-cell activationGTPase activating protein，TAGAP)基因與T淋巴細胞的活化有關(guān)，近年來在歐洲人群和美國黑人中發(fā)現(xiàn)該基因可能是

2、RA的易感基因，但在中國漢族人群中尚無此方面研究。本研究的目的在于探討TAGAP基因多態(tài)性與中國漢族人群RA易感性的關(guān)系。
　　 方法:
　　 采用PCR-RFLP-測序的方法對所有研究對象（60例RA患者和40例健康對照）TAGAP基因非編碼區(qū)三個候選位點rs212389、rs1738074和rs4709267進行基因型測定。對檢測結(jié)果進行等位基因頻率和基因型頻率比較、配對連鎖不平衡分析(LD)和單體型構(gòu)建，分析各多態(tài)

3、性位點及單體型與RA及其亞型的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 (1)經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗，摒棄rs4709267位點;RA組和正常對照組（NC組）之間rs212389等位基因頻率和基因型頻率無明顯差異(P＞0.05);RA組rs1738074位點G等位基因頻率顯著低于NC組(39.17％vs53.75％, OR=1.805,95％CI1.018～3.199,P=0.042),但對RA組分別按性別和年齡分層后

4、，該差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 (2)分別比較RF(+)RA、RF(-)RA、抗CCP(+)RA、抗CCP(-)RA四種亞型與NC組之間等位基因頻率及基因型頻率，均無明顯差異（P＞0.05）。
　　 (3)rs1738074位點不同基因型的RA患者間疾病活動度(DAS28)及骨侵蝕無明顯差異(P＞0.05)。
　　 (4)LD分析顯示rs212389和rs1738074幾乎不存在連鎖不平衡(r2=0

5、.000)，二者共構(gòu)成四種單體型:TA、TG、CA和CG，其中RF（-）RA和抗CCP(-)RA未見單體型CA。單體型CG的頻率在RA組顯著低于NC組(2.0％vs9.2％，OR=0.202，95％CI0.045～0.908,P=0.022)，且該特征僅存在于RF(+)RA和抗CCP(+)RA。
　　 結(jié)論:
　　 rs1738074可能是中國漢族人群的RA風險位點，而rs212389多態(tài)性可能與RA的易感性無關(guān);rs1