低壓缺氧晚期預適應對小鼠海馬保護作用及其機制研究.pdf

1、課題共分三部分,在第一部分,觀察了低壓缺氧預處理(Hypobaric hypoxic pretreatment,HHP)對小鼠海馬神經(jīng)元的保護效應.在第二部分,應用SMART PCR cDNA合成和抑制消減雜交(suppression subtractive hybridization,SSH)技術(shù)探索了低壓缺氧晚期預適應小鼠海馬基因表達的差異.在第三部分,應用蛋白質(zhì)雙向電泳(Two-dimensional gel electropho

2、resis,2-DE)及質(zhì)量指紋譜分析技術(shù),對低壓缺氧晚期預適應小鼠海馬總蛋白質(zhì)以及線粒體蛋白質(zhì)進行了分離和鑒定.結(jié)果表明,低壓缺氧預處理可以誘導小鼠海馬產(chǎn)生晚期預適應.預適應后小鼠海馬多種基因和蛋白質(zhì)表達發(fā)生了改變,可能是產(chǎn)生低壓缺氧晚期預適應的重要機制.低壓缺氧晚期預適應過程中,線粒體編碼的基因表達增加,可能在低壓缺氧晚期預適應中起著重要作用.線粒體是細胞能量生成和供應的重要中心,這些基因直接參與和控制這一過程.低壓缺氧晚期預適應時

3、這些基因表達增加可能具有增強線粒體呼吸功能的作用.我們推測可能通過如下機制發(fā)揮作用,在嚴重低壓缺氧或缺血階段,這些表達增加的基因具有加強電子傳導能力的作用,能在更低氧分壓情況下,將電子傳遞給氧,增加能量的生成;在復氧和再灌注階段,捕獲更多的電子,阻止超氧化損傷,從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用.果糖二磷酸醛縮酶是糖代謝中的重要酶,在低壓缺氧晚期預適應時表達增加,可能具有神經(jīng)保護作用.其可能的機制為,在嚴重低壓缺氧及缺血時,加強糖酵解,增強線粒體以外