瓣膜病患者鈣調神經(jīng)磷酸酶—活化T細胞核因子通路與心房纖顫的關系.pdf

1、研究背景:
　　房顫是臨床上最常見的有意義的心律失常，容易引發(fā)卒中和心功能不全。除年齡、高血壓病、冠心病和甲狀腺功能異常外，與房顫關系比較密切的因素就是瓣膜病，它在全部房顫患者中所占的比例為12.9％。鈣調神經(jīng)磷酸酶(calcineurin，CaN)是一種由鈣離子/鈣調蛋白（Ca2+/CaM）激活的絲/蘇氨酸磷酸酶，由60kDa的催化亞基(CnA)和19kDa的調節(jié)亞基(CnB)組成;活化T細胞核因子(nuclearfactoro

2、factivatedTcell，NFAT)是T細胞受抗原刺激后產(chǎn)生的細胞因子，受Ca2+和CaN調節(jié)，靜息狀態(tài)下磷酸化形式的NFAT主要位于胞漿中，當受到刺激后去磷酸化后進入細胞核，引起一系列病理效應。近年CaN-NFAT通路在心肌肥大發(fā)生機制中的作用越來越引起人們的重視，心臟結構重構也是啟動和維持房顫發(fā)生的重要因素，有關該通路與房顫的關系目前尚無定論，本研究欲對CaN和NFAT基因表達與房顫的關系進行探討。
　　目的:
　

3、　探討瓣膜病患者鈣調神經(jīng)磷酸酶-活化T細胞核因子通路（CaN-NFAT通路）與心房纖顫的關系。
　　方法:
　　選取2013年3月至12月因瓣膜病接受換瓣手術治療的患者共43例，其中男22例，女21例，平均53.63±8.26歲，根據(jù)心律狀況分為慢性持續(xù)性房顫組（n=24）和竇性心律組（n=19）。手術前抽取患者外周靜脈血，術中取右心耳心肌組織。另外，在查體中心抽取20例健康查體者的靜脈血標本為健康對照組。以β-actin為

4、內參照，通過實時熒光定量逆轉錄多聚酶鏈反應技術(RT-PCR)分別測定房顫組、竇性心律組外周血淋巴細胞及心肌組織中的CaN催化亞基（CnA）的α(CnAα)、β(CnAβ)異構體、NFATc3、NFATc4的mRNA水平，健康對照組外周血淋巴細胞中的CnAα、CnAβ、NFATc3和NFATc4的mRNA水平。同時收集病人臨床資料及各項檢查化驗指標。
　　結果:
　?、賀T-PCR檢測RNA的表達:與竇性心律組與健康對照組相

5、比，房顫組外周血淋巴細胞中CnAα(0.0211±0.0199vs0.0030±0.0020vs0.0026±0.0019)、CnAβ(0.0131±0.0093vs0.0022±0.0018vs0.0031±0.0028)、NFATc3（0.0092±0.0047vs0.0015±0.0011vs0.0019±0.0012）mRNA水平均升高(P＜0.05)，竇性心律組和健康對照組相比無明顯差異(P＞0.05);與竇性心律組相比，房顫

6、組心肌細胞中的CnAα（0.0117±0.0070vs0.0043±0.0029）、CnAβ(0.0661±0.0553vs0.0132±0.0088)、NFATc3(0.0105±0.0103vs0.0013±0.0006)、NFATc4（0.0019±0.0013vs0.0010±0.0007）mRNA水平均升高(P＜0.05);②臨床資料的比較:與竇性心律組相比，房顫組BNP、血管緊張素Ⅱ水平較高，左房內徑較大(P＜0.05);③