河北香菊降壓活性部位篩選及相關(guān)藥理作用的研究.pdf

1、河北香菊足我省農(nóng)林科學(xué)院藥用杭物研究所從半野生菊花中篩選培育的菊花新品種，是目前國(guó)內(nèi)唯一的濃香型菊花，揮發(fā)油、綠原酸和總黃酮含量均明顯高于同類其他品種。本研究室曾報(bào)道了河北香菊水提液對(duì)苯腎上腺素(PE)預(yù)收縮兔離體胸主動(dòng)脈環(huán)具有明顯的舒張作用，明顯降低麻醉大鼠的頸動(dòng)脈血壓，其降壓作用明顯強(qiáng)于祁菊。為進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)河北香菊，我們擬對(duì)河北香菊降壓活性部位進(jìn)行篩選并研究其相關(guān)的藥理作用。由于血壓的形成與心臟、血管、神經(jīng)體液等多種因素有關(guān)，因此

2、，我們觀察了河北香菊不同工藝提取物對(duì)離體心臟的作用，結(jié)合我室離體血管的篩選結(jié)果，進(jìn)一步觀察了主要活性部位對(duì)整體動(dòng)物的降壓作用及相關(guān)生化指標(biāo)的影響。 第一部分河北香菊提取物對(duì)小鼠及豚鼠離體心房的影響 目的：研究河北香菊提取物對(duì)小鼠及豚鼠離體心房的影響。 方法：采用小鼠及豚鼠離體左、右心房標(biāo)本，觀察河北香菊不同提取物對(duì)心率及心肌收縮力的影響。 結(jié)果 1.1河北香菊70％醇總提物及石油醚、正丁醇、乙酸乙

3、河北香菊70％醇總提物0.3g·L<'-1>、1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、lOg·L<'-1>濃度依賴性的減慢小鼠右心房心率，lOg·L<'-1>時(shí)小鼠心率減慢33.40_+5.93％。河北香菊70％醇提取物1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、lOg·L<'-1>對(duì)左心房收縮力產(chǎn)生雙相作用，即一過(guò)性抑制作用(40-70s達(dá)最大值)及后續(xù)增強(qiáng)反應(yīng)(5-7rain后達(dá)峰值)；并具有濃度依賴性，lOg·L<'-1>時(shí)小鼠左心房

4、收縮力抑制69.61±9.47％，增強(qiáng)67.00±31.65％。 河北香菊石油醚提取物0.3g·L<'-1>、1g·L<'-1>、3g·L<'-1>濃度依賴性的減慢小鼠右心房心率，3g·L<'-1>時(shí)小鼠心率減慢33.40±5.93％：1Og·L<'-1>給藥后標(biāo)本出現(xiàn)心律失常，甚至停搏，Krebs液沖洗后可恢復(fù)。河北香菊石油醚提取物0.3g·L<'-1>、1g·L<'-1>、3g·L<'-1>濃度依賴性的增強(qiáng)小鼠左心房心肌收縮

5、力，3g·L<'-1>時(shí)小鼠左心房心肌收縮力增強(qiáng)76.18±24.00％，lOg·L<'-1>給藥后標(biāo)本出現(xiàn)心肌收縮力降低，甚至消失，用Krebs液沖洗后可恢復(fù)。 河北香菊正丁醇提取物1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、1Og·L<'-1>濃度依賴性的減慢小鼠右心房心率，lOg·L<'-1>時(shí)小鼠心率減慢8.78±4.08％。河北香菊正丁醇提取物3g·L<'-1>、1Og·L<'-1>對(duì)小鼠左心房收縮力產(chǎn)生雙相作用，即一過(guò)性

6、抑制作用(30-50s達(dá)最大值)及后續(xù)增強(qiáng)反應(yīng)(3-6rain后達(dá)峰值)；并具有濃度依賴性，1Og·L<'-1>時(shí)小鼠左心房收縮力抑制18.03±9.82％，增強(qiáng)23.84±8.98％。 河北香菊乙酸乙酯提取物1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、lOg·L<'-1>濃度依賴性的減慢小鼠右心房心率，lOg·L<'-1>時(shí)小鼠心率減慢9.79±3.48％。河北香菊乙酸乙酯提取物1g·L<'-1>、3g·L<'-1>、lOg·L<

7、'-1>可濃度依賴性的抑制小鼠左心房心肌收縮力(20-45s達(dá)最大值)，lOg·L<'-1>時(shí)小鼠左心房收縮力抑制26.14±6.70％。 1.2河北香菊60％醇部位及水部位對(duì)小鼠離體左、右心房的影響河北香菊60％醇部位50mg·L<'-1>、150mg·L<'-1>、500mg·L<'-1>濃度依賴性的減慢小鼠右心房心率，500mg·L<'-1>時(shí)小鼠心率減慢5.90±3.34％。河北香菊60％醇部位僅在500mg·L<'-

8、1>增強(qiáng)小鼠左心房心肌收縮力，增強(qiáng)22.83±7.04％。 河北香菊水部位190mg·L<'-1>、570mg·L<'-1>、1900mg·L<'-1>濃度依賴性的減慢小鼠右心房心率，1900mg·L<'-1>時(shí)小鼠心率減慢7.85±2.76％。河北香菊水部位570mg·L<'-1>、1900mg·L<'-1>對(duì)小鼠左房收縮力產(chǎn)生雙相作用，即一過(guò)性抑制作用(1-3min達(dá)最大值)及后續(xù)增強(qiáng)反應(yīng)(8-10min后達(dá)峰值)；并具有

9、濃度依賴性，1900mg·L<'-1>時(shí)小鼠左心房收縮力抑制18.84±8.29％，增強(qiáng)24.80±8.70％。 1.3河北香菊60％醇部位及水部位對(duì)豚鼠離體左、右心房的影響河北香菊60％醇部位150mg·L<'-1>、500mg·L<'-1>濃度依賴性的減慢豚鼠右心房心率，500mg·L<'-1>時(shí)豚鼠心率減慢4.49_+1.91％。河北香菊60％醇部位150mg·L<'-1>、500mg·L<'-1>可濃度依賴性的增強(qiáng)豚鼠左

10、心房心肌收縮力，500mg·L<'-1>使豚鼠心肌收縮力增強(qiáng)32.33±3.22％。 河北香菊水部位570mg·L<'-1>、1900mg·L<'-1>濃度依賴性的減慢豚鼠右心房心率，1900mg·L<'-1>時(shí)豚鼠心率減慢3.98_+1.71％。河北香菊水部位570mg·L<'-1>、1900mg·L<'-1>濃度依賴性的抑制豚鼠左心房收縮力，1900mg·L<'-1>時(shí)豚鼠心肌收縮力抑制。 第二部分河北香菊提取物對(duì)麻

11、醉大鼠的降血壓作用 目的：研究河北香菊提取物對(duì)麻醉大鼠的降血壓作用。 方法：麻醉大鼠，左頸總動(dòng)脈插管測(cè)血壓，將河北香菊70％醇提取物(2.75g/Kg)、60％醇部位(0.14g/Kg)、水部位(0.53g/Kg)經(jīng)十一指腸給藥，觀察其對(duì)大鼠頸動(dòng)脈血壓及心率影響。 結(jié)果：河北香菊70％醇提取物在給藥后30min開(kāi)始出現(xiàn)降壓作用，60min達(dá)到最大降壓幅度，能使大鼠平均動(dòng)脈壓、收縮壓和舒張壓分別降低20.38±6.

12、84％、15.37±4.28％和24.21±7.24％，60-120min維持。河北香菊60％醇部位在給藥后60min開(kāi)始出現(xiàn)降壓作用，120min達(dá)到最大降壓幅度，使大鼠平均動(dòng)脈壓、收縮壓和舒張壓分別降低16.42_+6.84％、11.26_+6.69％和19.95±7.09％。河北香菊水部位給藥后30min開(kāi)始出現(xiàn)降壓作用，60min達(dá)最大降壓幅度，使大鼠平均動(dòng)脈壓、收縮壓和舒張壓分別降低17.13±7.86％、11.69_+6.0

13、'5％和21.06_+6.47％，120min趨于恢復(fù)。河北香菊70％醇提取物、60％醇部位和水部位與對(duì)照相比，均能明顯降低大鼠平均動(dòng)脈壓、收縮壓、舒張壓，但三種提取物的最大降壓幅度之間無(wú)顯著性差異（P>0.05)。河北香菊70％醇提取物、60％醇部位和水部位均能明顯降低大鼠心率，分別使大鼠心率降低15.15±3.06％、9.16±3。41％、8.59±3。26％。河北香菊60％醇部位和水部位降低心率的作用明顯弱于70％醇提取物(P<0

14、.05)。 第三部分河北香菊提取物對(duì)大鼠體內(nèi)NO、ET及血脂作用的研究 目的：研究河北香菊不同提取物對(duì)大鼠體內(nèi)NO、ET及血脂的影響。 方法：大鼠灌胃給藥14天，給予河北香菊70％醇總提物(2.75g/Kg)、60％醇部位(0.14/Kg)及水部位(0.53g/Kg)，觀察其對(duì)大鼠血中NO、ET、TC、TG、HDL.C、LDL-C、SOD及MDA的影響。 結(jié)果：河北香菊70％醇總提物、60％醇部位及水部位

15、均能明顯降低大鼠血漿內(nèi)皮素(ET)，能從對(duì)照組的165.44±43.80pg/ml降低到103.10±35.52、109.02±30.26、112.83±31.55pg/ml。河北香菊70％醇總提物、60％醇部位及水部位能明顯升高血清一氧化氮(NO)，能從對(duì)照組的103.80±31.00umol/L，升高到195.57±65.32、174.13±41.75、187.41±64.45umol/L。 河北香菊70％醇總提物和60％醇

16、部位能明顯降低大鼠總膽固醇(TC)，能從對(duì)照組的1.79±0.22 mmol/L降低到1.41±0.2和1.48±0.25mmol/L。河北香菊70％醇總提物和60％醇部位能明顯升高高密度脂蛋白(HDL-C)，能從對(duì)照組的0.33±0.07mmol/L 升高到0.47±0.07 和0.46±0.08mmol/L。 河北香菊70％醇總提物和60％醇部位能明顯降低血清丙二醛(MDA)，能從對(duì)照組的9.11±2.10 nmol/ml

17、降低到7.50±1.11和7.51±1.45nmol/ml。河北香菊70％醇總提物和60％醇部位能明顯升高大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)，能從對(duì)照組的117.73±28.79 U/ml升高到189.04±34.06和182.47±36.41U/ml。 結(jié)論： 1．河北香菊60％醇部位和水部位與70％醇總提物相比，對(duì)小鼠離體心臟的作用明顯減弱。在豚鼠離體心房，60％醇部位和水部位僅表現(xiàn)為單相增強(qiáng)或單相抑制作用。