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文檔簡介
1、本文成功的制備了一種新穎的仿脂質(zhì)體復(fù)合膠束,從合成和復(fù)合膠束化行為方面進行了研究,并且考察了其對疏水藥物包載和釋放的性能。 復(fù)合膠束體系是由聚乙二醇單膽固醇酯(MePEG-Chol),聚乙二醇單硬脂酸酯(MePEG-St)共同組成。用丁二酸酐作偶聯(lián)劑,二環(huán)己基碳酰二亞胺(Dicyclohexyl carbodiimide,DCC)和4-二甲氨基吡啶(N,N'-Dimethyl aminopyridine,DMAP)作為脫水催化劑
2、,合成了MePEG-Chol。MePEG-St同樣采用DCC酯化法由單甲醚聚乙二醇(PEG)和硬脂酸(St)直接反應(yīng)合成。產(chǎn)物通過紅外光譜,核磁共振技術(shù)對進行了表征。結(jié)果表明這種方法反應(yīng)條件溫和,操作簡單,產(chǎn)率高,適合實驗室制備。 復(fù)合膠束通過溶劑蒸發(fā)法制備。動態(tài)光散射及透射電子顯微鏡測試表明復(fù)合體系形成粒徑在10nm左右,分布狹窄,形貌呈球形的微膠束粒子。利用動態(tài)光散射對膠束穩(wěn)定性考察,發(fā)現(xiàn)復(fù)合膠束具有較好的穩(wěn)定性,而單純的P
3、EG-St體系容易發(fā)生團聚。對復(fù)合膠束的結(jié)構(gòu)分析,推斷出復(fù)合膠束具有較好的穩(wěn)定性,主要是因為形成了復(fù)合的疏水內(nèi)核。與細胞膜中膽固醇通過嵌入磷脂疏水層達到穩(wěn)定細胞膜的現(xiàn)象類似,本文中PEG-Chol的膽固醇和PEG-St的硬脂酸共同構(gòu)成了復(fù)合疏水膠束內(nèi)核,從而提高了復(fù)合膠束的穩(wěn)定性。 吲哚美辛載藥復(fù)合膠束(ILCM)通過水包油乳液法制備。吲哚美辛與膽固醇,硬脂酸之間存在著一定的疏水相互作用,通過水包油乳液法可以成功的將吲哚美辛包載
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