類脂質(zhì)體的合成及其在藥物載體中的應(yīng)用.pdf

1、　　本文以月桂酸鈉和環(huán)氧氯丙烷為起始原料,在相轉(zhuǎn)移催化劑十六烷基三甲基溴化銨作用下,經(jīng)過兩步反應(yīng),合成了二月桂酸甘油酯。合成試驗(yàn)結(jié)果表明月桂酸鈉與環(huán)氧氯丙烷的摩爾比為1：2,十六烷基三甲基溴化銨用量為月桂酸鈉的0.5%,反應(yīng)溫度為110℃,反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí),縮水月桂酸甘油酯的產(chǎn)率達(dá)86%；縮水月桂酸甘油酯與月桂酸的摩爾比約為1：2,反應(yīng)溫度為110℃,反應(yīng)時(shí)間為1.5h,最高產(chǎn)率為63%。
　　以甘油二酯為原料,采用超聲乳化法制備

2、了抗壞血酸類脂質(zhì)體。分別用生物顯微鏡、透射電鏡、掃描電鏡觀察抗壞血酸類脂質(zhì)體,類脂質(zhì)體基本呈圓球狀或橢圓球狀,形態(tài)圓整,粒徑大小分布均勻,分散性良好。
　　通過單因素試驗(yàn)考察了超聲時(shí)間、水相溫度、膽固醇的用量、藥物的用量對(duì)包封率的影響。在此基礎(chǔ)上,采用正交設(shè)計(jì)對(duì)類脂質(zhì)體的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果表明,超聲時(shí)間為15min,水相溫度為0℃,W脂質(zhì)/藥物=10：1,W類脂/膽固醇=2：1為最優(yōu)條件。
　　考察了抗壞血酸類脂質(zhì)體穩(wěn)定

3、性和泄漏率、體外釋放度等。隨著類脂質(zhì)體包封率的增大,類脂質(zhì)體的泄漏率也隨之增加：包封率為33.2%、21.0%、10.3%的類脂質(zhì)體在10h之內(nèi)的泄漏率分別為37.5%、35.4%、34.3%。隨著類脂質(zhì)體放置溫度的升高,類脂質(zhì)體的泄漏率也隨之增加：在10h內(nèi),類脂質(zhì)體在室溫下的泄漏率為37.5%,在30℃時(shí)的泄漏率為45.3%,在40℃的泄漏率為48.3%,所以類脂質(zhì)體易在低溫下貯存。在恒溫37℃,內(nèi)置攪拌轉(zhuǎn)子不斷攪拌狀態(tài)下,抗壞血酸