砷暴露對(duì)內(nèi)源性NO含量、eNOS活性及其磷酸化影響的研究.pdf

1、 首先在流行病學(xué)研究部分測(cè)定全血的總砷(tAs)、砷酸鹽(iAsV)及其代謝產(chǎn)物甲基砷酸(MMAV1)、二甲基砷酸(DMAV)含量；血清亞硝酸鹽/硝酸鹽NO2-/NO3-，NO的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物)含量，并分析血清NO2-/NO3-與各種砷濃度間的相關(guān)關(guān)系，以評(píng)價(jià)慢性砷暴露與體內(nèi)NO的關(guān)系，并試圖了解砷的甲基化代謝在砷中毒發(fā)病中的作用。實(shí)驗(yàn)研究部分觀察無機(jī)砷及其活性中間代謝產(chǎn)物—甲基亞砷酸(MMAⅢ)對(duì)牛主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(BAEC)的內(nèi)

2、皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性和eNOS磷酸化的影響，并初步探討相關(guān)作用機(jī)制。 研究表明：1.慢性飲水型砷暴露引發(fā)外周血管疾病可能與體內(nèi)NO生成障礙有關(guān)。2.MMAⅢ對(duì)eNOS活性具有顯著抑制作用。3.MMAⅢ暴露初期能夠迅速誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激以及ROS介導(dǎo)的eNOS磷酸化，從而激活eNOS。4.MMAⅢ誘導(dǎo)氧化應(yīng)激以及ROS介導(dǎo)的eNOS磷酸化，很可能是由于MMAⅢ與細(xì)胞內(nèi)的某些巰基蛋白發(fā)生了相互作用。5.MMAⅢ暴露早期的R