Rab7磷酸化修飾及其功能研究.pdf

1、Rab7調(diào)控著從內(nèi)體到溶酶體以及從內(nèi)體到高爾基體的囊泡運(yùn)輸過(guò)程;也參與了自噬、吞噬過(guò)程;同時(shí)還調(diào)節(jié)著溶酶體及其相關(guān)細(xì)胞器的生成過(guò)程。Rab7的功能受到各種相互作用因子的調(diào)控;Rab7的功能異常會(huì)導(dǎo)致包括神經(jīng)退行性疾病和腫瘤在內(nèi)的多種疾病。前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Rab7與Src在早期內(nèi)體和晚期內(nèi)體共定位，另有報(bào)道v-Src可激活Rab7，但是Src對(duì)Rab7的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。
　　本研究發(fā)現(xiàn)Src、Blk等酪氨酸激酶可磷酸化修飾Rab7，其

2、磷酸化位點(diǎn)為第183位酪氨酸殘基。體外磷酸化實(shí)驗(yàn)提示Src可以直接磷酸化Rab7。Rab7的磷酸化依賴于Src以及Rab7的活性。EGF刺激可以誘導(dǎo)Rab7磷酸化，該過(guò)程依賴于晚期內(nèi)體/溶酶體的酸性微環(huán)境以及EGF誘導(dǎo)的過(guò)氧化氫;并且Src也參與了該過(guò)程。結(jié)果提示晚期內(nèi)體/溶酶體產(chǎn)生的活性氧自由基會(huì)破壞Rab7磷酸化/去磷酸化平衡，導(dǎo)致Rab7的磷酸化水平顯著上調(diào)。
　　功能上，進(jìn)一步研究表明Rab7磷酸化會(huì)影響Rab7和RILP