腦鈉肽基因多態(tài)性與湖南地區(qū)漢族人群原發(fā)性高血壓易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景:高血壓病(Essential Hypertension,EH)是目前最常見(jiàn)的心血管病之一,是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。原發(fā)性高血壓是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起的復(fù)雜疾病。人群30～60％的血壓變異歸因于遺傳因素。目前對(duì)高血壓病遺傳危險(xiǎn)因素的研究,大多采用候選基因的策略,位于1號(hào)染色體p36.2位置上的腦鈉肽(BNP)基因是高血壓病遺傳易感性的重要候選基因之一。BNP是一種心血管肽類激素,能激活利鈉肽受體A的鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶,導(dǎo)

2、致cGMP產(chǎn)生和下游信號(hào)級(jí)聯(lián)的激活,由此產(chǎn)生靶組織的一系列生物活性變化,包括舒張動(dòng)靜脈血管、促進(jìn)鈉的排泄和抑制心肌纖維化和肥大,從而參與高血壓病的病理生理過(guò)程。國(guó)外已有BNP rs198388(G/A)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性相關(guān)性的報(bào)道,但我國(guó)尚未見(jiàn)類似報(bào)道。
　　 目的:探討腦鈉肽(BNP)rs198388基因多態(tài)性與湖南地區(qū)漢族人群原發(fā)性高血壓遺傳易感性的關(guān)系。
　　 方法:應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長(zhǎng)度多

3、態(tài)性(PCR-RFLP)的分析方法,在567例原發(fā)性高血壓患者和555例健康人群中對(duì)BNP基因rs198388位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。應(yīng)用x2檢驗(yàn)比較組間基因型及A等位基因頻率的分布的異同,根據(jù)性別分層分析病例和對(duì)照組中基因型及A等位基因頻率的分布異同;應(yīng)用非條件Logistic回歸分析對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行校正,確定BNP rs198388基因型與原發(fā)性高血壓病遺傳易感性間的相關(guān)性關(guān)系;應(yīng)用單因素方差分析比較高血壓組與對(duì)照組不同基因型間一般情況差異

4、。
　　 結(jié)果:1.高血壓病例組BNP基因rs198388多態(tài)位點(diǎn)GG、GA和AA基因型頻率分別為87.7％,10.9％和1.4％,對(duì)照組rs198388多態(tài)位點(diǎn)GG、GA和AA基因型頻率分別為81.6％,17.3％和1.1％,基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;病例與對(duì)照組間基因型分布有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=9.513,P=0.009);2.高血壓病例組rs198388等位基因的頻率為6.9％,對(duì)照組為9.7％,

5、rs198388等位基因頻率在高血壓病例與對(duì)照組中分布也有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=6.000,P=0.014);3.經(jīng)Logistic回歸分析顯示,BNP rs198388多態(tài)與原發(fā)性高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),攜帶rs198388 A等位的個(gè)體患原發(fā)性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)性降低(OR=0.344,95％CI:0.187-0.633,P=0.0006)。
　　 結(jié)論:BNP rs198388的遺傳多態(tài)性可能與湖南地區(qū)漢族人群原發(fā)性高血壓的易感性