SP-D基因多態(tài)性與廣東地區(qū)漢族人群慢阻肺的遺傳易感性研究.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydisease,COPD）是一類存在不完全可逆的氣流受限的肺部疾病，炎癥、肺實質(zhì)損傷及氣道重建為其主要特征。目前其發(fā)病機制尚不十分明確，目前認(rèn)為有許多機制參與了COPD的發(fā)病，主要包括蛋白酶/抗蛋白酶系統(tǒng)失衡、氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡、慢性非特異性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡的加速等。肺泡表面活性蛋白D(lungsurfactantproteinD,SP-D)具有調(diào)節(jié)先天免

2、疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)的作用，被認(rèn)為是COPD的血清標(biāo)記物之一。近年來，有關(guān)SP-D基因多態(tài)性與COPD的關(guān)系得到廣泛關(guān)注。本研究通過探討SP-D基因多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系，以期能篩選出COPD的易感基因，為COPD高危人群的篩選、早期預(yù)防和臨床治療提供理論依據(jù)。
　　方法：采用病例-對照的研究方法，選取110例于廣州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診或住院確診的COPD患者為病例組，106例外科住院病人及健康體檢者為對照組。采取所有研究

3、對象的靜脈血2ml，用全血DNA提取試劑盒提取基因組DNA，以聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增目的基因片段，通過瓊脂糖凝膠電泳確定PCR產(chǎn)物正確性，應(yīng)用DNA直接測序的方法檢測獲得各基因型和等位基因的分布情況。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對SP-D基因rs721917、rs2245121位點基因型、等位基因進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較，采用SHEsis軟件對兩位點進(jìn)行連鎖不平衡及單體型分析，探討該SP-D基因與中國廣東地區(qū)漢族人群COPD的易感相關(guān)性。

4、r>　　結(jié)果：
　　1.SP-D基因rs721917A/G多態(tài)位點G/G、G/A、A/A基因型頻率在COPD組中分別為30.9％、55.5%、13.6%，在對照組中分別為49.1%、37.7%、13.2%，該位點基因型分布在病例組和對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05（0.03）。rs721917G等位基因、A等位基因頻率在COPD組分別為58.6%、41.3%，在對照組中分別為66.9%，32.1%，兩組之間比較P值＞0.05（0

5、.07），差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Logistic回歸分析示rs721917G/A基因型與G/G基因型相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），OR值2.20，95％可信區(qū)間(CI為1.217~3.989)。
　　2.rs2245121G/A多態(tài)位點AA、AG、GG基因型頻率在病例組中分別為66.4%、30.9%、2.7%，在對照組中分別為67.9%、31.1%、0.94%，該位點基因型分布在病例組和對照組P＞0.05（0.622），差異

6、無統(tǒng)計學(xué)意義。該位點A、G等位基因頻率在COPD組分別為40.5%、59.5%，在對照組中為32.1%、67.9%,兩組間比較P值＞0.05（0.37），差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.對rs2245121、rs721917兩個位點間進(jìn)行連鎖不平衡分析，其D’=0.48，兩位點存中等強度的連鎖不平衡。兩者間存在四種單體型，以A-G型最為常見，但四種單體型頻率在COPD組和對照組比較，P＞0.05，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4.r

7、s721917A/G位點GG、AG、AA基因型頻率在COPD肺功能II級中分別為36%、57%、6%，在肺功能III級中分別為22%、52%、25%，兩組間比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)差異。而基因型頻率在肺功能I、II級間，III、IV級間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　SP-D基因rs721917位點與中國廣東地區(qū)漢族人群慢性阻塞性肺疾病可能相關(guān)，A/G基因型可能為COPD的風(fēng)險基因型，且rs721917可能與