SP-D基因多態(tài)性與廣東地區(qū)漢族人群慢阻肺的遺傳易感性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一類存在不完全可逆的氣流受限的肺部疾病,炎癥、肺實質(zhì)損傷及氣道重建為其主要特征。目前其發(fā)病機制尚不十分明確,目前認(rèn)為有許多機制參與了COPD的發(fā)病,主要包括蛋白酶/抗蛋白酶系統(tǒng)失衡、氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡、慢性非特異性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡的加速等。肺泡表面活性蛋白D(lungsurfactantproteinD,SP-D)具有調(diào)節(jié)先天免

2、疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)的作用,被認(rèn)為是COPD的血清標(biāo)記物之一。近年來,有關(guān)SP-D基因多態(tài)性與COPD的關(guān)系得到廣泛關(guān)注。本研究通過探討SP-D基因多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系,以期能篩選出COPD的易感基因,為COPD高危人群的篩選、早期預(yù)防和臨床治療提供理論依據(jù)。
  方法:采用病例-對照的研究方法,選取110例于廣州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診或住院確診的COPD患者為病例組,106例外科住院病人及健康體檢者為對照組。采取所有研究

3、對象的靜脈血2ml,用全血DNA提取試劑盒提取基因組DNA,以聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增目的基因片段,通過瓊脂糖凝膠電泳確定PCR產(chǎn)物正確性,應(yīng)用DNA直接測序的方法檢測獲得各基因型和等位基因的分布情況。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對SP-D基因rs721917、rs2245121位點基因型、等位基因進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較,采用SHEsis軟件對兩位點進(jìn)行連鎖不平衡及單體型分析,探討該SP-D基因與中國廣東地區(qū)漢族人群COPD的易感相關(guān)性。

4、r>  結(jié)果:
  1.SP-D基因rs721917A/G多態(tài)位點G/G、G/A、A/A基因型頻率在COPD組中分別為30.9%、55.5%、13.6%,在對照組中分別為49.1%、37.7%、13.2%,該位點基因型分布在病例組和對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05(0.03)。rs721917G等位基因、A等位基因頻率在COPD組分別為58.6%、41.3%,在對照組中分別為66.9%,32.1%,兩組之間比較P值>0.05(0

5、.07),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Logistic回歸分析示rs721917G/A基因型與G/G基因型相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05),OR值2.20,95%可信區(qū)間(CI為1.217~3.989)。
  2.rs2245121G/A多態(tài)位點AA、AG、GG基因型頻率在病例組中分別為66.4%、30.9%、2.7%,在對照組中分別為67.9%、31.1%、0.94%,該位點基因型分布在病例組和對照組P>0.05(0.622),差異

6、無統(tǒng)計學(xué)意義。該位點A、G等位基因頻率在COPD組分別為40.5%、59.5%,在對照組中為32.1%、67.9%,兩組間比較P值>0.05(0.37),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
  3.對rs2245121、rs721917兩個位點間進(jìn)行連鎖不平衡分析,其D’=0.48,兩位點存中等強度的連鎖不平衡。兩者間存在四種單體型,以A-G型最為常見,但四種單體型頻率在COPD組和對照組比較,P>0.05,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
  4.r

7、s721917A/G位點GG、AG、AA基因型頻率在COPD肺功能II級中分別為36%、57%、6%,在肺功能III級中分別為22%、52%、25%,兩組間比較P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)差異。而基因型頻率在肺功能I、II級間,III、IV級間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
  結(jié)論:
  SP-D基因rs721917位點與中國廣東地區(qū)漢族人群慢性阻塞性肺疾病可能相關(guān),A/G基因型可能為COPD的風(fēng)險基因型,且rs721917可能與

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