胃癌、食管癌的病因?qū)W研究和環(huán)境危險(xiǎn)因素人群歸因危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià).pdf

1、研究目的：
　　 利用前瞻性隊(duì)列隨訪數(shù)據(jù)評(píng)估林州居民幽門螺桿菌的感染情況和血清胃蛋白酶原水平(PG)與非賁門胃癌(GNCA)、賁門癌(GCA)和食管鱗癌(ESCC)的關(guān)系；并利用文獻(xiàn)檢索方式系統(tǒng)性評(píng)估胃癌、食管癌危險(xiǎn)因素的人群歸因風(fēng)險(xiǎn)，為胃癌、食管癌的病因?qū)W研究和防治策略的制定提供更多的科學(xué)依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 1．胃癌、食管癌的病因?qū)W研究：采用前瞻性巢式病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，研究對(duì)象來(lái)自河南林州參加過(guò)營(yíng)

2、養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)(NutritionInterventionTrial，NIT)研究的普通人群組隨訪研究對(duì)列，隨訪從1999年開(kāi)始并截止到2007年12月31日。收集該隊(duì)列中發(fā)生的非賁門胃癌、賁門癌和食管癌的病例，從中分別隨機(jī)選取部分病例，組成三種癌癥的病例組，并在全隊(duì)列中隨機(jī)選取足夠數(shù)量的研究對(duì)象組成對(duì)照組。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)基線血清Hp全菌IgG抗體、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平。描述對(duì)照組研究

3、對(duì)象Hp感染、PGⅠ、PGⅠ與PGⅡ的比值(PGR)的分布情況，并利用Logistic回歸模型分析這些血清學(xué)指標(biāo)與非賁門胃癌、賁門癌和食管鱗癌的關(guān)系。
　　 2．胃癌、食管癌人群歸因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：采用系統(tǒng)性文獻(xiàn)檢索的方式收集中國(guó)人群胃癌、食管癌環(huán)境危險(xiǎn)因素的暴露率(P)以及相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)的資料，通過(guò)經(jīng)典的PAF計(jì)算公式估計(jì)吸煙、感染、蔬菜和水果攝入不足對(duì)胃癌的死亡和發(fā)病負(fù)擔(dān)；吸煙、飲酒、蔬菜和水果攝入不足對(duì)食管癌死亡和發(fā)病的負(fù)擔(dān)

4、。各環(huán)境危險(xiǎn)因素的暴露數(shù)據(jù)來(lái)自有代表性的大樣本研究，RR值來(lái)自Meta分析或大樣本的前瞻性研究。胃癌、食管癌死亡和發(fā)病數(shù)據(jù)來(lái)自全國(guó)第三次死因回顧調(diào)查和腫瘤登記點(diǎn)的數(shù)據(jù)。
　　 結(jié)果：
　　 1．胃癌、食管癌的病因?qū)W研究：
　　 1)對(duì)照組中Hp感染者有508例，感染率為68.3％。隨著Hp的感染，血清PGⅠ、PGⅡ的水平增加，PGR降低。
　　 2)Hp感染是GNCA的危險(xiǎn)因素，調(diào)整HR(95%CI)為O

5、R=1.58（1.0-12.48）。血清PGⅠ、PGR水平較低時(shí)患GNCA的風(fēng)險(xiǎn)增加，以PGⅠ≤50μg/L和PGR≤4作為界值時(shí)調(diào)整OR(95070CI)分別為2.36(1.14-4.88)和1.98(1.22-3.20)。聯(lián)合PGⅠ和PGR對(duì)GNCA進(jìn)行預(yù)測(cè)，調(diào)整OR為2.39(1.07-5.33)。
　　 3)Hp感染和低PGR是GCA的危險(xiǎn)因素，以PGⅠ≤50μg/L和PGR≤5作為界值時(shí)調(diào)整OR(95%CI)分別1.4

6、1(1.04-1.91)和1.45(1.06-1.99)。聯(lián)合PGⅠ和PGR對(duì)GCA進(jìn)行預(yù)測(cè)，調(diào)整OR為1.94(1.03-3.67)。低PGⅠ不是GCA的危險(xiǎn)因素。
　　 4)Hp感染和低血清PG均不是ESCC的危險(xiǎn)因素。
　　 2．胃癌、食管癌人群歸因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：
　　 1)本研究估計(jì)2005年中國(guó)人群中有223768例非賁門胃癌死亡（男性：148169例，女性：75599例）和300608例（男性：20371

7、9例，女性：96889例）發(fā)病歸因于吸煙、感染、蔬菜和水果攝入不足這四個(gè)危險(xiǎn)因素，對(duì)非賁門胃癌的貢獻(xiàn)約占85%（男性為87%，女性為82%）。其中30.9%的男性非賁門胃癌死亡和3.8%的女性非賁門胃癌死亡歸因于吸煙。63.1%的非賁門胃癌死亡歸因于感染。蔬菜攝入不足對(duì)男性非賁門胃癌死亡的貢獻(xiàn)為16.9%，女性16.1%。水果攝入量不足對(duì)男性非賁門胃癌死亡的貢獻(xiàn)為38.6%，女性39.8%。
　　 2)2005年中國(guó)人群中有38

8、821例賁門癌死亡（男性：30461例，女性：8360例）和52595例（男性：41880例，女性：10715例）發(fā)病歸因于吸煙、感染、蔬菜和水果攝入不足這四個(gè)危險(xiǎn)因素，對(duì)賁門癌的貢獻(xiàn)約占69%(男性為72%，女性為61%)。其中30.9%的男性賁門癌死亡和3.8%的女性賁門癌死亡歸因于吸煙。19.2%的賁門癌死亡歸因于感染。蔬菜攝入不足對(duì)男性賁門癌死亡的貢獻(xiàn)為16.9%，女性16.1%。水果攝入量不足對(duì)男性賁門癌死亡的貢獻(xiàn)為38.6%

9、，女性39.8%。
　　 3)2005年中國(guó)人群中有85421例食管癌死亡（男性：66066例，女性：19355例）和106167例（男性：81958例，女性：24209例）發(fā)病歸因于吸煙、飲酒、蔬菜和水果攝入不足這四個(gè)危險(xiǎn)因素，對(duì)食管癌的貢獻(xiàn)約占46%（男性為50%，女性為33%）。其中17.9%的男性食管癌死亡和1.9%的女性食管癌死亡歸因于吸煙。15.2%的男性食管癌死亡和1.3%的女性食管癌死亡歸因于飲酒。蔬菜攝入不足對(duì)

10、男性食管癌死亡的貢獻(xiàn)為4.3%，女性4.1%。水果攝入量不足對(duì)男性食管癌死亡的貢獻(xiàn)為27.1%，女性28.0%。
　　 結(jié)論：
　　 1．對(duì)照組人群Hp感染率較高，Hp感染對(duì)血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平有影響。
　　 2．Hp感染、低血清PGⅠ、PGR水平是林州居民GNCA的危險(xiǎn)因素；聯(lián)合血清PGⅠ和PGR指標(biāo)，對(duì)GNCA發(fā)生關(guān)聯(lián)的預(yù)測(cè)更敏感。Hp感染與血清胃蛋白酶原(PG)共同作用影響GNCA的發(fā)生。兩種指標(biāo)

11、的聯(lián)合對(duì)確定GNCA的高危人群是有效的，但不推薦使用血清學(xué)檢測(cè)作為GNCA的篩查方案。
　　 3．Hp感染、低血清PGR水平是林州居民GCA的危險(xiǎn)因素；血清低PGR對(duì)GCA發(fā)生關(guān)聯(lián)的預(yù)測(cè)較PGⅠ更敏感；Hp感染與血清PG共同作用影響GCA的發(fā)生。
　　 4．Hp感染和低血清PG水平不是ESCC的危險(xiǎn)因素。
　　 5．中國(guó)人群中，約85%的非賁門胃癌和69%的賁門癌的死亡能用已知的吸煙、感染、蔬菜／水果攝入不足這四