兔動脈粥樣硬化模型斑塊處血流動力學(xué)及趨化因子含量的動態(tài)變化.pdf

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一種多因素引起的疾病，涉及遺傳、環(huán)境、代謝等諸多因素。許多研究表明炎癥在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展和演變過程中起著重要作用。因此，對動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的研究及其病變過程的了解，有助于發(fā)現(xiàn)新的預(yù)防和治療手段，以阻斷和減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。 目的：(1)探討在兔高脂血癥動脈粥樣硬化模型中血流動力學(xué)指標(biāo)的變化，動脈粥樣硬化斑塊處剪切應(yīng)力的分布；探討血流動力學(xué)因素在動脈粥樣硬化形成過

2、程中的變化規(guī)律；(2)從蛋白和基因水平探討兔高脂血癥動脈粥樣硬化模型中斑塊處趨化因子包括白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein，MCP-1)和Fractalkine表達(dá)的變化規(guī)律；(3)探討在體表達(dá)的趨化因子含量與血流動力學(xué)因素之間是否存在一定的關(guān)系，與血脂指標(biāo)和動脈粥樣硬化進(jìn)程之間是否存在一定的相關(guān)性。 方法：(1)用高脂和免疫

3、損傷相結(jié)合的方法制備兔高脂血癥動脈粥樣硬化模型，根據(jù)造模時間分組：4周對照組、4周動脈粥樣硬化模型組、8周對照組、8周動脈粥樣硬化模型組、12周對照組、12周動脈粥樣硬化模型組。(2)用游標(biāo)卡尺測定頸總動脈血管外徑，用電磁流量儀測定頸總動脈血流量，并從對側(cè)頸總動脈插管用生理記錄儀測定血壓，用流變測定儀測定不同切變率(0.512S-1、5.96S-1、51.2S-1、128.5S-1)下血液粘度。(3)用計算流體力學(xué)(CFD)的方法，數(shù)值

4、模擬了動脈粥樣硬化模型中頸動脈分叉流場分布。(4)應(yīng)用免疫組化的方法，檢測了動脈粥樣硬化模型組主動脈升弓部動脈粥樣硬化斑塊處IL-8、MCP-1、Fractalkine和其受體CX3CR1的蛋白表達(dá)。(5)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定了主動脈升弓部血管組織勻漿液中IL-8、MCP-1的蛋白表達(dá)。(6)用原位雜交的方法檢測了動脈粥樣硬化模型組主動脈升弓部動脈粥樣硬化斑塊處IL-8、MCP-1mRNA表達(dá)。(7)用相關(guān)性分析的方法，分

5、析了IL-8、MCP-1蛋白含量與血脂指標(biāo)和內(nèi)膜中膜厚度(IMT)之間的相關(guān)性。 結(jié)論：(1)在兔頸動脈粥樣硬化斑塊形成處，血管壁面剪切應(yīng)力是低的。動脈粥樣硬化是一種高度病灶選擇性的動脈病變，它的形成和發(fā)展過程與這些動脈內(nèi)局部的血流動力學(xué)因素密切相關(guān)。低血管壁面剪切應(yīng)力，是動脈粥樣硬化的危險性血流動力學(xué)因素。(2)在動脈粥樣硬化模型組主動脈升弓部動脈粥樣硬化斑塊處IL-8、MCP-1、Fractalkine和CX3CR1的蛋白表達(dá)