TGF-β1-p38 MAPK信號傳導(dǎo)通路在周圍神經(jīng)慢性卡壓后骨骼肌纖維化過程中的作用研究.pdf

1、目的：探討TGF-β1/p38MAPK信號傳導(dǎo)通路在大鼠坐骨神經(jīng)慢性卡壓損傷致骨骼肌纖維化過程中的作用。
　　方法：隨機(jī)選取108只雄性SD大鼠，隨機(jī)分成6組，每組18只。A組（假手術(shù)組）：僅顯露坐骨神經(jīng)，不做其他處理；B組（即單純卡壓組）：按照德國Mackinnon建立坐骨神經(jīng)慢性卡壓損傷模型的方法卡壓坐骨神經(jīng)，不做其他處理；C組（坐骨神經(jīng)慢性卡壓損傷+稀釋液DMSO注射組）；D組（坐骨神經(jīng)慢性卡壓損傷+p38抑制劑SB2035

2、80注射組）；E組（坐骨神經(jīng)慢性卡壓損傷+轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β抑制劑1D11注射組）；F組（坐骨神經(jīng)慢性卡壓損傷+重組人轉(zhuǎn)化生長因子rhTGF-β1注射組）。術(shù)后每天分別向C-F組各實驗大鼠腹腔注射DMSO、p38抑制劑SB203580(1 mg/kg)、轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β抑制劑1D11(1 mg/kg)及重組人轉(zhuǎn)化生長因子rhTGF-β1(1 ug/kg)。術(shù)后1月、2月及3月對各組實驗大鼠行肌電圖檢查，記錄神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及肌肉

3、復(fù)合動作電位波幅，然后取右下肢腓腸肌以Masson染色、免疫熒光染色、qRT-PCR以及Western-Blot等實驗技術(shù)檢測腓腸肌形態(tài)、肌肉纖維的橫截面積、膠原纖維含量以及TGF-β1、總p38、P-p38、CTGF分子的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：坐骨神經(jīng)慢性卡壓損傷能夠降低神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及肌肉復(fù)合動作電位波幅，致使骨骼肌發(fā)生纖維化，誘導(dǎo)腓腸肌中P-p38以及CTGF的增加，p38抑制劑SB203580能夠改善周圍神經(jīng)慢性卡壓導(dǎo)致的

4、骨骼肌的纖維化，降低P-p38以及CTGF的表達(dá)，TGF-β抑制劑1D11具有更好的阻止骨骼肌纖維化及降低P-p38以及CTGF表達(dá)的作用；然而，重組人轉(zhuǎn)化生長因子rhTGF-β1能夠加重周圍神經(jīng)慢性卡壓導(dǎo)致的骨骼肌的纖維化，進(jìn)一步降低P-p38以及CTGF的表達(dá)；與B、C組相比，D、E、F組中坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度、肌肉復(fù)合動作電位波幅及TGF-β1、p38的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：GF-β1/p38MAPK信號通路參與了周圍神