PGA-,1-和鋰鹽合用對(duì)大鼠永久性局灶性缺血性腦損傷的保護(hù)作用及其分子機(jī)制.pdf

1、目的：觀察前列腺素A1(prostaglandinA1,PGAl)和鋰鹽(Lithium，Li)合用對(duì)大鼠永久性局灶性缺血性腦損傷的保護(hù)作用，并探討熱休克蛋白家族(heatshockproteins，HSPs)以及CHOP／GADDl53在此保護(hù)作用中的作用。 方法：采用線拴法建立大鼠永久性大腦中動(dòng)脈梗塞(permanentmiddlecerebralarteryocclusion，pMCAO)模型。PGAl(16．5-33nm

2、01)側(cè)腦室注射給藥，鋰鹽(1mEq／kg)皮下注射給藥，以腦梗塞體積、腦水腫、行為學(xué)癥狀等指標(biāo)評(píng)價(jià)PGAt和Li及其合用對(duì)缺血性腦損傷的神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用；采用westernblot法和免疫組化法檢測(cè)pMCAO大鼠缺血半球紋狀體中熱休克蛋白32、70、78、90ct、8以及CHOP／GADDl53的表達(dá)。 結(jié)果：PGAt(33nm01)可顯著改善pMCAO行為障礙，減小腦梗塞體積，減輕腦水腫(P<0．05)；單用n盡管不能

3、顯著改善pMCAO行為障礙，但是能顯著減小腦梗塞體積，減輕腦水腫(P<0．05)。Westernblot及免疫組化結(jié)果顯示，腦缺血24hr后，大鼠大腦缺血半球紋狀體內(nèi)熱休克蛋白32、70、78和90e的表達(dá)(P<0．05)增加，90p的表達(dá)降低(P<0．05)，而PGAl能進(jìn)一步增強(qiáng)大鼠大腦缺血半球紋狀體內(nèi)熱休克蛋白32、70、78和90a的表達(dá)(P

4、神經(jīng)保護(hù)作用，進(jìn)一步增加熱休克蛋白的表達(dá)。pMCAO能誘導(dǎo)大鼠大腦缺血半球紋狀體內(nèi)CHOP／GADDl53的表達(dá)，而PGAt、“及其合用都不影響pMCAO后大鼠大腦缺血半球紋狀體內(nèi)CHOP／GADDl53的表達(dá)。 結(jié)論：1．大劑量PGAl對(duì)大鼠局灶性缺血性腦損傷有一定的保護(hù)作用。2．Li急性給藥對(duì)大鼠局灶性缺血性腦損傷有一定的保護(hù)作用。3．急性給予Li能增強(qiáng)PGAl對(duì)大鼠局灶性缺血性腦損傷的保護(hù)作用。4．PGAl、Li及其合用對(duì)