改良Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)低BMI2型糖尿病療效及機(jī)制研究-隨訪及PS法配對(duì)研究.pdf

1、背景：
　　糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的慢性進(jìn)展性疾病之一,而其慢性并發(fā)癥是造成病人致死致殘的重要原因[1]。其中2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)約占糖尿病發(fā)病總數(shù)的90％—95%,全世界2型糖尿病患者在1.7億以上,并且其患病率呈逐年增加的趨勢(shì)。目前對(duì)T2DM的治療及降低糖尿病并發(fā)癥主要通過(guò)嚴(yán)格控制高血糖,包括飲食、運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥及使用胰島素,

2、但很少能將患者的血糖恢復(fù)到正常水平,均不能達(dá)到治愈目的。胃轉(zhuǎn)流術(shù)已在歐美諸多國(guó)家廣泛用于治療肥胖型 T2DM,其療效已廣為報(bào)道證實(shí),緩解率高達(dá)80%[2]。然而對(duì)于低BMI(body mass index)<35 kg/m2的非肥胖型T2DM患者,胃轉(zhuǎn)流術(shù)的效果仍缺乏可靠證據(jù)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)前瞻性隨訪研究及傾向性指數(shù)法(propensity score,PS)評(píng)價(jià)改良Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)(RYGB)對(duì)低BMI非肥胖型T2DM患者的

3、近期療效,探討其合理的手術(shù)擇入標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法：
　　1.收集第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽胰脾外科于2009年6月至2010年6月期間診斷為2型糖尿病并行改良Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)病例84例,收集各項(xiàng)相關(guān)資料,進(jìn)行為期一年的隨訪,并分別于術(shù)后1、3、6、12個(gè)月收集相關(guān)指標(biāo),包括:體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、用藥情況、糖尿病慢性并發(fā)癥、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2hPG)、空腹胰島素(Fins)、空腹 C肽(C-P)

4、、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及完全緩解率等。進(jìn)行術(shù)前術(shù)后對(duì)照分析。
　　2.收集第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院病案統(tǒng)計(jì)室檢索同期(2009年6月至2010年6月)出院診斷為2型糖尿病并通過(guò)內(nèi)科治療的病例,通過(guò)篩查各項(xiàng)指標(biāo)及內(nèi)容完整得到290例。通過(guò)PS法與外科治療組配對(duì),配對(duì)因素為:年齡、性別、糖尿病病史年限、FPG、2h-PG、BMI、HbA1c及入院前糖尿病并發(fā)癥情況。最終匹配后兩組各42例,進(jìn)行為期一

5、年的隨訪,比較兩組術(shù)后一年各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)及糖尿病并發(fā)癥、完全緩解率間的差異。采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　3.通過(guò)鏈脲佐菌素(STZ)于SD大鼠復(fù)制2型糖尿病模型,作為模型組。隨機(jī)分為糖尿病手術(shù)組(DO組)、糖尿病假手術(shù)組(DS組)、糖尿病對(duì)照組(DC組)。每組8只。另外正常大鼠給予基礎(chǔ)飼料作為對(duì)照(NO組)。術(shù)前與術(shù)后第1、4、8周檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(Fins)、胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR。并通V

6、on Frey纖維檢測(cè)機(jī)械性痛覺(jué)閾值。
　　結(jié)果：
　　1.通過(guò)隨訪分析比較,RYGB術(shù)后1年各時(shí)間段體重、BMI、FPG、2hPG、空腹C肽(C-P)、HbA1c、HOMA-IR均較術(shù)前有明顯改善(P<0.05);Fins變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。手術(shù)完全緩解率于術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月分別為22.2%、27.8%、36.1%和60.6%(P<0.05),呈逐步增高的趨勢(shì),手術(shù)有效率達(dá)93%。術(shù)后無(wú)死亡

7、病例發(fā)生,糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率同術(shù)前相比明顯降低(P<0.05),在術(shù)后1年時(shí)只有8.5%仍有糖尿病并發(fā)癥存在。而術(shù)后1年完全緩解組空腹C肽(C-P)水平明顯高于未緩解組(P<0.05)。胰島素抗體(-)組也與完全緩解率相關(guān)(P<0.05)。
　　2.經(jīng)PS法匹配兩組糖尿病相關(guān)因素,進(jìn)行1年隨訪分析,出院后6個(gè)月RYGB手術(shù)治療組體重、BMI、FPG、2hPG、空腹C肽(C-P)、HbA1c、糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率和完全緩解率均效果優(yōu)于

8、內(nèi)科藥物治療組,其中BMI、HbA1c、糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率和完全緩解率同內(nèi)科對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪1年時(shí),除體重外其余上述各因素手術(shù)組均明顯優(yōu)于內(nèi)科治療組(各因素P均<0.05)。手術(shù)組完全緩解率57.1%,而內(nèi)科藥物組僅為2.4%。
　　3.術(shù)后1、4、8周GBP組FPG、Fins及HOMA-IR同其余3組相比改善明顯,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GBP組HOMA-IR與術(shù)后8周同DS組相比明顯下降。GBP術(shù)后8

9、w大鼠機(jī)械性痛覺(jué)閾值為(12.99±3.03)g,相對(duì)于DS組(5.51±2.68)g明顯上升(P<0.05)。但DO、DS、DC組術(shù)前和術(shù)后的機(jī)械性痛覺(jué)閾值仍明顯高于NO組(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.改良RYGB對(duì)低BMI非肥胖型T2DM有較好的安全性和療效,對(duì)術(shù)后胰島細(xì)胞功能改善明顯,還可降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率并有較高的完全緩解率。術(shù)前較高C-P水平、較低胰島素抗體陽(yáng)性率、HOMA-IR水平以及術(shù)前治療方式

10、中胰島素的較少使用的患者術(shù)后1年手術(shù)完全緩解率最佳,可能成為術(shù)后1年完全緩解的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　2.同術(shù)前各項(xiàng)指標(biāo)匹配后的內(nèi)科藥物治療組相比,改良RYGB術(shù)后1年血糖、BMI等指標(biāo)的改善情況及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率與完全緩解率效果均優(yōu)于內(nèi)科藥物治療組,并對(duì)血糖控制及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生有更好的效果。
　　3. GBP術(shù)不僅可以有效改善糖尿病大鼠的癥狀,對(duì)于術(shù)后血糖、胰島素水平及HOMA-IR改善明顯,還可以進(jìn)一步抑制2型糖尿病大鼠的痛