藻酸雙酯鈉及其分級(jí)組分鉻絡(luò)合物的制備與降血糖活性研究.pdf

1、藻酸雙酯鈉(PSS)是我國(guó)首創(chuàng)的第一個(gè)海洋糖類新藥，是以海帶中的褐藻酸為原料，經(jīng)過(guò)分子修飾而得的一種低分子量褐藻酸丙二醇酯硫酸酯鈉鹽，已廣泛應(yīng)用于臨床，用于降低血液黏度、抗凝血、降血脂和改善微循環(huán)等，但到目前為止未見(jiàn)關(guān)于其分級(jí)及其分級(jí)組分的鉻絡(luò)合物制備及降血糖活性的相關(guān)研究。 本文以臨床用藥PSS原料為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行分級(jí)并制備PSS及其分級(jí)產(chǎn)物的Cr3+絡(luò)合物，通過(guò)PSS、PSS分級(jí)組分和它們的鉻絡(luò)合物的降血糖生物學(xué)研究，評(píng)

2、價(jià)其降血糖活性，為PSS進(jìn)一步的藥用開(kāi)發(fā)研究提供科學(xué)依據(jù)。 采用超濾法將PSS原料分為6個(gè)分級(jí)組分，分別為：PSS-C1、PSS-C2、PSS-C3、PSS-C4、PSS-C5和PSS-C6，其相對(duì)分子量分別為：21417Da、14316Da、11449Da、6221Da和4951Da。以RIF-m和RIF-5F胰島細(xì)胞模型篩選PSS及超濾分級(jí)組分促進(jìn)胰島素分泌作用，結(jié)果顯示，PSS-C4和PSS-C5具有明顯的促進(jìn)胰島素分泌作

3、用。通過(guò)PSS及其2個(gè)分級(jí)組分的抗氧化活性研究發(fā)現(xiàn)，其抗氧化活性趨勢(shì)為：Vc>PSS-C5>PSS-C4≥PSS。對(duì)小鼠的胰島素抵抗實(shí)驗(yàn)中，PSS和PSS-C5均表現(xiàn)出了一定的活性，只是起效較慢；在四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖實(shí)驗(yàn)中，PSS與PSS-C5的降血糖作用不明顯，但在小鼠胰島素抵抗實(shí)驗(yàn)中，PSS和PSS-C5具有改善胰島素抵抗活性，但與鹽酸二甲雙胍比較，其起效速度較慢。 通過(guò)正交試驗(yàn)確定了PSS與Cr3+的最佳絡(luò)合條件

4、：pH值為7、溫度為50、PSS單糖與Cr3+的摩爾比為2:1。在此條件下，PSS-Cr絡(luò)合物的鉻含量可達(dá)6.69％，并采用IR、UV和電導(dǎo)滴定等方法證實(shí)PSS的羧基參與了Cr3+的配位。在最佳條件下，以PSS與PSS-C5為原料大量制備了PSS-Cr與PSS-C5-Cr絡(luò)合物并評(píng)價(jià)了它們的降血糖活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，PSS-Cr和PSS-C5-Cr對(duì)胰島素抵抗小鼠均有一定的緩解作用，尤其是PSS-C5-Cr對(duì)四氧嘧啶型糖尿病小鼠的降血糖