VEGF-D-VEGFR-3信號通路促聲門上型喉鱗癌淋巴管生成及淋巴轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究.pdf

1、分類號R73965題單位代碼：10159學(xué)號：200316167中回鏨升夫拳博士學(xué)位論文目：VEGF—D／VEGFR一3信號通路促聲門上型喉鱗盛鬻巴鶩生戚歿淋巴轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究StudyonthemechanismofVEGFD／VEGFR3signalpathwaytostimulatelymphaticformationandlymphmetastasisinsupraglotticsquamouscellcarcinoma研究生：趙

2、月皎學(xué)科專業(yè)：至墨塑堡登莖論文課題起止時間：蘭塑呈主魚旦=呈堂主蘭旦論文完成時間：呈咝主堡旦VEGF—D／VEGFR一3信號通路促聲門上型喉鱗癌淋巴管生成及淋巴轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究前言喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居頭頸部惡性腫瘤第二位，病理類型93—99％為鱗狀細(xì)胞癌。流行病學(xué)資料表明喉癌發(fā)病率及類型地區(qū)差異較大，東北地區(qū)喉癌發(fā)病率較高且以聲門上型喉癌居多，聲門上型喉癌預(yù)后較差，臨床表現(xiàn)為較高的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，其主要死亡原因也是淋巴轉(zhuǎn)移

3、。所以頸淋巴轉(zhuǎn)移是影響聲門上型喉癌患者預(yù)后的最重要因素，頸淋巴結(jié)的狀態(tài)對患者的治愈率和生存率影響很大，有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年生存率比無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者要低50％，所以深入研究聲門上型喉癌頸淋巴轉(zhuǎn)移的機(jī)制對于早期診斷及防控聲門上型喉癌淋巴轉(zhuǎn)移，提高生存率及生存質(zhì)量意義重大。腫瘤細(xì)胞通過淋巴管引流至區(qū)域淋巴結(jié)是淋巴轉(zhuǎn)移的初始階段，淋巴管是腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的必經(jīng)之路。在腫瘤尤其轉(zhuǎn)移瘤生長早期，其營養(yǎng)物質(zhì)主要靠彌散和微淋巴結(jié)、新生淋巴管通過擴(kuò)張的形

4、式提供；淋巴管分泌的細(xì)胞因子還參與細(xì)胞微環(huán)境的構(gòu)成，其功能和結(jié)構(gòu)的異常將導(dǎo)致細(xì)胞賴以生存的微環(huán)境發(fā)生改變，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的進(jìn)化，為其致病、逃避機(jī)體免疫攻擊及轉(zhuǎn)移提供新的潛能。以往由于研究方法的限制，關(guān)于淋巴管的研究較少，近幾年隨著淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)，關(guān)于淋巴管的研究成為新的熱點。但目前關(guān)于聲門上型喉癌淋巴管生成規(guī)律及與臨床、病理因素關(guān)系的報道較少，結(jié)論也不一致。VEGFR一3(vascularendothelialgrowthfact

5、orreceptor一3VEGFR一3)也稱作furs樣酪氨酸激酶4(fins—liketyrosinekinase4，fit4)是第一個被鑒定的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記物，可用于標(biāo)記計數(shù)淋巴管。VEGFR一3是少數(shù)幾個控制淋巴管形成和發(fā)展的蛋白之一。VEGF—D(v∞cularendothelialgrowthfactor—D。VEGF—D)是1998年Achen等通過計算機(jī)同源搜索確認(rèn)的VEGF家族的新成員，與VEGF—C一起被稱為促淋巴管內(nèi)