2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:建立糖尿病大鼠模型,動態(tài)觀察晶狀體的混濁程度、氧化損傷程度、晶狀體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)濃度、糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)及核因子-κBp65(NF-κBp65) mRNA和蛋白水平的變化,探討AGEs-RAGE軸體系在糖尿病性白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展中的作用及機制。
  方法:隨機將無眼部疾病的SD大鼠分成正常組(32只)和糖尿病組(36只),糖尿病組以單次腹腔注射1%鏈脲佐菌素(STZ)溶液65mg/kg誘導(dǎo)糖尿病,正常組

2、注射同等體積的0.1 mmol/L檸檬酸鹽緩沖液。3天后空腹(禁食12小時)尾靜脈血糖高于16.6mmol/L為糖尿病成模。每天觀察大鼠一般情況,每兩周檢測記錄血糖、體質(zhì)量,每周麻醉及復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳后在裂隙燈下觀察晶狀體混濁情況。在實驗4、8、12周時分批處死大鼠,即刻取出雙眼晶狀體。每組各取3枚晶狀體制成石蠟切片,HE染色觀察晶狀體細胞學(xué)及免疫組化檢測晶狀體上皮細胞中RAGE、NF-κBp65表達;5枚晶狀體提取RNA后RT-

3、PCR檢測RAGE mRNA和NF-κBp65 mRNA表達;12枚晶狀體勻漿后檢測AGEs濃度、T-SOD、GSH-PX和CAT活力及MDA含量。
  結(jié)果:1.注射STZ后大鼠出現(xiàn)糖尿病典型癥狀,血糖明顯高于正常組(t4周=22.84,P=0.000;t8周=26.01,P=0.000;t12周=30.94,P=0.000)。早期糖尿病大鼠多食但體質(zhì)量增加不明顯,隨著病程進展逐漸消瘦,這與正常組的體質(zhì)量逐漸增加有顯著差別(t4

4、周=6.54,P=0.000;t8周=20.39,P=0.000; t12周=46.91,P=0.000)。2.正常組大鼠晶狀體始終透明;糖尿病組在實驗4周時部分晶狀體周邊部及前囊膜下出現(xiàn)細小空泡,隨后空泡向中心擴展,瞳孔區(qū)可見團塊樣混濁,8周時有皮質(zhì)混濁,此后混濁逐漸累及核周皮質(zhì)及核,至12周時出現(xiàn)晶狀體完全混濁。3.HE染色顯示糖尿病大鼠晶狀體上皮細胞(LECs)形態(tài)多樣,胞質(zhì)淡染伴有空泡、胞核縮小;晶狀體纖維排列紊亂,其間有較多囊

5、泡及水裂。4.正常組LECs中幾乎無RAGE表達、NF-κBp65在胞質(zhì)低表達,糖尿病組RAGE和NF-κ Bp65均呈強陽性表達(RAGE: t4周=90.73,P=0.000;t8周=176.77,P=0.000; t12周=148.67,P=0.000;NF-κBp65: t4周=83.98,P=0.000;t8周=130.61, P=0.000; t12周=195.69,P=0.000),且隨著病程發(fā)展表達進行性增加。糖尿病組晶

6、狀體中RAGEmRNA和NF-κBp65 mRNA的表達均明顯高于正常組(RAGE:t4周=20.36,P=0.000; t8周=29.90, P=0.000; t12周=57.19,P=0.000; NF-κBp65: t4周=11.34,P=0.000; t8周=32.21,P=0.000;t12周=41.03,P=0.000)。5.在實驗4、8、12周時糖尿病組晶狀體中AGEs濃度均高于正常組(t=9.01,P=0.000;t=6

7、.45,P=0.000;t=9.38,P=0.000),且隨著病程延長出現(xiàn)AGEs大量蓄積。6.糖尿病組晶狀體中SOD、GSH-PX、CAT的活力均明顯降低正常組,MDA含量顯著升高(P均小于0.05)。
  結(jié)論:1.糖尿病大鼠晶狀體內(nèi)AGEs蓄積并與RAGE結(jié)合可增強NF-κB活性;活化的NF-κBp65可上調(diào)RAGE的轉(zhuǎn)錄與合成,并與更多的AGEs作用。2.隨著病程延長,糖尿病大鼠晶狀體內(nèi)生成AGEs增多,抗氧化酶活性降低,

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