4-甲基-DCK8-位結(jié)構(gòu)修飾、相關(guān)反應(yīng)及生物活性研究.pdf

1、該論文分別從炔丙醇、環(huán)酮及小分子鏈酮出發(fā)經(jīng)5-6步反應(yīng),合成了8-位無取代,8,9-位環(huán)烷烴稠合及8-位不同烷烴基取代的一系列4-甲基-DCK類衍生物,并對8-位含雜原子基團(tuán)取代及8-位芳基取代DCK的合成做了嘗試和探索.全文共合成化合物61個(gè),其中44個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物中,12個(gè)為DCK類似物,均經(jīng)波譜確證,結(jié)構(gòu)確定.未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物送抗HIV生物活性篩選.在返回的部分化合物的初步篩選結(jié)果中,8-甲基-8-乙基-4-甲基-

2、DCK(32a)表現(xiàn)出良好的抗HIV活性(IC>25ug/ml,EC<0.25ug/ml,TI>100).通過比較所合成的化合物的活性結(jié)果,初步得出與DCK類化合物作用靶點(diǎn)生物大分子相結(jié)合時(shí),對KCD類化合物的8-位基團(tuán)的體積大小要求極其敏感的結(jié)論,并對靶點(diǎn)生物大分子相對應(yīng)于DCK類衍生物的8-位的區(qū)域的空腔大小做了初步討論.這些工作對該領(lǐng)域的繼續(xù)深入有借鑒作用.在合成研究工作中,同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一些化合物及反應(yīng)的特殊化學(xué)行為和性質(zhì),對一些意

3、外的結(jié)果做了初步的研究和討論.對該類雜環(huán)的合成和化學(xué)及一些有機(jī)反應(yīng),獲得一系列文獻(xiàn)尚未見報(bào)的新知,主要包括:a、完成了一條實(shí)驗(yàn)室方便簡易地由酮類化合物制備不同α-炔醇的路線,但這一方法用醛類化合物制備相應(yīng)的α-炔醇化合物尚不甚理想.b、α-炔醇氯代獲得未見文獻(xiàn)報(bào)道的二氯代化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)與4-甲基-7-羥基香豆素的縮合后所產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)得以確證.并且所得縮合產(chǎn)物繼續(xù)環(huán)合,高選擇性地獲得了一類新結(jié)構(gòu)類型的四環(huán)化合物.c、發(fā)現(xiàn)香豆素7-炔丙醚

4、中炔丙位的不同取代基對環(huán)合反應(yīng)的活性和產(chǎn)物有顯著影響,可能于結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢構(gòu)象有關(guān),較大的取代基對環(huán)合有利;炔丙位不同取代基的香豆素7-炔丙醚,發(fā)生環(huán)合反應(yīng)時(shí),有C環(huán)為五元環(huán)和C環(huán)為六元環(huán)兩種環(huán)合產(chǎn)物,由于空間位阻影響,隨著基團(tuán)的增長,C環(huán)為五元環(huán)的產(chǎn)物比例逐漸增多.d、8-位無取代的環(huán)合產(chǎn)物;4-甲基-2H-吡喃并[6,5-h]2H-色烯-2-酮與NBS反應(yīng),未發(fā)生意料的烯丙位溴代,而獲得一個(gè)立體專一的9,10-位溴加成產(chǎn)物,該論文從底物

5、的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對反應(yīng)做了討論.e、發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)類型的四環(huán)化合物:2H-吡喃并[5,6-g]環(huán)烷烴并[2,1-b]2H-色烯-2-酮不對稱雙羥化反應(yīng)時(shí),8,9-位上取代基的大小對反應(yīng)速度有著明顯的影響;不對稱雙羥化產(chǎn)物與(1S)-樟腦酰氯反應(yīng)成酯時(shí),環(huán)外甲基脫水生成10-位次甲基,9-位單樟腦酰氧基的DCK類似物.f、在致力于合成8-芳基取代的DCK衍生物的研究中,發(fā)現(xiàn)反應(yīng)中就地產(chǎn)生的α,α-二溴烴基叔丁基醚,可作為潛在?；牡韧w,進(jìn)行羥基的