（+）-生物素非對映選擇性全合成及其相關反應的研究.pdf

1、本文以順式-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮-順-4,5-二羧酸(10)為原料開發(fā)了一條經非對映選擇性酰胺化反應為關鍵技術的(+)-生物素(1)全合成路線。此路線系將順式-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮-順-4,5-二羧酸(10)脫水形成順式-1，3-二芐基-2H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2,4,6-三酮(9)，進而采用(R)-二苯基-2-P比咯烷甲醇(20)作為手性輔助劑使化合物9去對稱化形成(4R,5S)-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮-

2、5-(R)-2-二苯基羥甲基吡咯烷基-1-羰基)-4-羧酸(21b)，再經酯化、高選擇性還原、酸催化內酯化即得關鍵手性合成砌塊(3aS,6aR)-1,3-二芐基-四氫-4H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮(5)。以硫代乙酸鉀作硫代試劑使化合物5進行硫代反應高產率地制得(3aS6aR)-硫內酯(4)，隨后與1，4-二鹵丁烷形成雙格氏試劑進行格氏反應再與二氧化碳進行羧化反應后不經分離進而酸催化脫水即在化合物 4 的C-4位

3、上方便地引入羧基丁基側鏈形成(3aS,6aR)-1，3-二芐基-四氫-1H噻吩并[3，4-d]咪唑-2-(1H)-酮-4-烯酸(3)。以10％Pd/C為催化劑立體專一性催化氫化制得雙芐生物素(2)，續(xù)行48％氫溴酸脫芐、三光氣關環(huán)即得(+)-生物素(1)。以化合物10計算總收率為18％。 所有化合物均經IR、<'1>HNMR、MS確證，(4R,5S)-1，3-二芐基咪唑啉-2-酮-5-((R)-2-二苯基羥甲基吡咯烷基-1-羰基