血管內(nèi)皮生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶9及其抑制劑在腦膜瘤中的表達.pdf

1、目的：根據(jù)1999年WHO公布的腦膜瘤病理分類新標(biāo)準(zhǔn)，即15種類型三級，其中不典型型、乳頭型和惡性腦膜瘤為惡性部分，表現(xiàn)為較強的侵襲性。隨著腫瘤惡性程度的升高，侵襲性和復(fù)發(fā)危險性隨之增大，因此腦膜瘤的侵襲性研究更加重要。VEGF通過促進新生血管向瘤周腦組織侵入生長，形成有侵襲能力腦膜瘤細(xì)胞生長和繁殖的營養(yǎng)環(huán)境而表現(xiàn)為腫瘤浸潤。MMPs通過對ECM的降解，在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用而其特異性抑制劑TIMP通過抑制其活性達到對腫瘤發(fā)生和

2、浸潤轉(zhuǎn)移的抑制作用。本文將探討血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制劑TIMP-1在腦膜瘤中的表達與腦膜瘤侵襲性的關(guān)系。 方法：隨機選取1993年1月～2003年6月同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的各種組織學(xué)類型的腦膜瘤標(biāo)本45例，其中手術(shù)證實浸潤侵襲腫瘤周圍腦組織的有13例。采用免疫組化S-P法測定不同組織學(xué)類型腦膜瘤標(biāo)本中VEGF、MMP-9及TIMP-1的蛋白表達，光學(xué)顯微鏡下見

3、細(xì)胞漿中出現(xiàn)明確的棕色或棕黃色即為陽性細(xì)胞，根據(jù)多數(shù)陽性細(xì)胞呈現(xiàn)的棕黃色的強弱分染色強度等級計分，然后進行染色結(jié)果綜合判定。 結(jié)果：VEGF、MMP-9和TIMP-1在良性腦膜瘤中的陽性表達率分別為40％，36％，52％；在惡性腦膜瘤中的陽性表達率分別為70％,75％,55％。采用單向有序卡方檢驗分析發(fā)現(xiàn)，不同病理類型腦膜瘤中VEGF的表達差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(X2=15.53，P=0.0004)。不同病理類型腦膜瘤中MMP-9

4、的表達差異亦有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(X2=18.04，P＜0.0001)。不同病理類型腦膜瘤中TIMP-1的表達差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(X2=0.2170，P=0.8972)。VEGF、MMP-9、TIMP-1三者之間的關(guān)系，采用Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，只有VEGF、MMP-9存在相關(guān)性，P＜0.001，r=0.9667。所有數(shù)據(jù)均采用SAS8.0軟件包微機上完成。 結(jié)論：根據(jù)免疫組化染色結(jié)果綜合判定，采用單向有序卡方檢驗分析

5、發(fā)現(xiàn)，VEGF和MMP-9在惡性腦膜瘤中比良性腦膜瘤中的表達有顯著性差異，并且與腦膜瘤的組織學(xué)類型密切相關(guān)。采用Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)二者存在相關(guān)性，因此提示它們之間可能有相互協(xié)同的作用，共同促進腦膜瘤的惡性進程和侵襲，MMP-9/TIMP-1的失衡與腦膜瘤的惡性程度和侵襲能力相關(guān)。同時也顯示出VEGF與腦膜瘤的惡性特征有關(guān)系，但TIMP-1與此無關(guān)，采用Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)二者并無相關(guān)性。因此二者各自獨立的影響腦