孕期大鼠EMMPRIN介導的子宮及血管組織基質(zhì)金屬蛋白酶對雌、孕激素反應機制的相關性研究.pdf

1、目的:正常妊娠是一種伴隨有子宮胎盤血管重塑以適應成長中胎兒和母體血液循環(huán)血流動力學變化的過程。我們的前期研究已經(jīng)證實了在孕期子宮基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的表達及活性增高。但是,孕期相關的MMPs表達及活性改變只是局限于子宮本身抑或是在廣義上的胎兒-胎盤和母體血液循環(huán)MMPs改變的一部分并不所為大家所知曉。并且,引起妊娠期間子宮胎盤和全身血管的MMPs表達及活性的改變及其發(fā)生、發(fā)展的機制仍不清楚。
　　方法:分別檢測未孕、中孕(孕

2、12日)及晚孕(孕19日)大鼠的子宮、主動脈;中孕(孕12日)、晚孕(孕19日)大鼠胎盤基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達、活性及其在不同組織間的分布。為觀察細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子(EMMPRIN)以及雌、孕激素對孕期子宮、動脈MMPs的表達及活性的影響,給予新鮮離體組織相關藥物和/或中和抗體誘導性孵育后檢測相關蛋白表達及活性檢測。
　　結果:在孕期的不同階段,隨著妊娠發(fā)展,大鼠子宮和主動脈組織中MMP-2/MMP-9的蛋白表達

3、量以及蛋白活性顯著上升。與之相對的,在大鼠胎盤組織中,與中孕相比,晚孕大鼠的MMP-2/MMP-9蛋白表達及活性卻呈現(xiàn)出下降的趨勢。同樣的,大鼠子宮和主動脈EMMPRIN蛋白表達量隨著妊娠發(fā)展而升高,而胎盤的表達量下降。免疫組化法同樣支持以上結果。17b-雌二醇與孕酮孵育離體未孕大鼠子宮及主動脈組織后,與未經(jīng)處理的未孕大鼠相應組織相比,EMMPRIN蛋白表達量,以及MMP-2/MMP-9蛋白表達及活性均顯著升高。EMMPRIN中和抗體孵

4、育離體組織能夠阻斷性激素介導的MMP-2/MMP-9蛋白表達及活性的升高。
　　結論:通過對本課題研究,我們觀察到妊娠相關的子宮MMPs蛋白表達及活性升高與孕期血管組織MMPs變化呈平行相關。并且其同樣都可被EMMPRIN介導和雌、孕激素所誘導而增加,這預示了MMPs在子宮與血管組織中有相似的效應。與之相較,晚孕胎盤組織中MMPs蛋白表達及活性和EMMPRIN蛋白表達的下降表明了孕晚期MMPs在胎兒-胎盤循環(huán)中的效應與前二者不同。