骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在小鼠異基因骨髓移植中免疫調(diào)節(jié)作用的初步研究.pdf

1、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是骨髓中能分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和成肌細(xì)胞,具有多向分化的前體細(xì)胞.在對(duì)NOD/SCID小鼠的一些研究中顯示,移植時(shí)共輸注MSC能增強(qiáng)人造血細(xì)胞在NOD/SCID小鼠骨髓中的植入.MSC能產(chǎn)生許多促進(jìn)造血細(xì)胞歸巢或增殖和分化的細(xì)胞因子,因此在促進(jìn)造血恢復(fù)中發(fā)揮重要的作用.而且,MSC是弱的抗原提呈細(xì)胞,不表達(dá)MHCⅡ類分子或共刺激分子.通過MSC能夠在體外抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明,MSC也

2、具有免疫調(diào)節(jié)的特性.在狒狒皮膚移植物排斥模型中,與無MSC輸注的控制組相比,體內(nèi)共輸注MSC組狒狒的皮膚移植物生存時(shí)間延長了.該實(shí)驗(yàn)的研究目的是初步探討小鼠MSC在小鼠異基因骨髓移植中的免疫調(diào)節(jié)作用.首先分離、培養(yǎng)并通過流式細(xì)胞儀和細(xì)胞組織化學(xué)來鑒定小鼠MSC;通過輸注不同的供鼠脾細(xì)胞建立了小鼠GVHD模型;最后,我們觀察了小鼠MSC共輸注對(duì)小鼠GVHD的免疫調(diào)節(jié)作用.結(jié)果表明,分離、擴(kuò)增培養(yǎng)至第四代之后的MSC細(xì)胞形態(tài)均一,高表達(dá)Sc

3、a-1,CD29,CD44和CD105,而幾乎不表達(dá)CD34和CD45等造血與內(nèi)皮細(xì)胞特異性表面標(biāo)志;在特殊的誘導(dǎo)體系中小鼠MSC可向脂肪細(xì)胞和成骨細(xì)胞分化.給予5×10<'6>個(gè)以上的供者脾細(xì)胞均能誘導(dǎo)出典型的急性GVHD,但輸注脾細(xì)胞數(shù)高的小鼠出現(xiàn)GVHD的時(shí)間早且癥狀重.受鼠MSC(5×10<'4>)與供鼠脾細(xì)胞(5×10<'6>)共輸注組或供者M(jìn)SC(1×10<'6>)與供鼠脾細(xì)胞(5×10<'7>)共輸注組的小鼠生存時(shí)間與對(duì)照