血管內皮生長因子C（VEGF-C）對食管癌患者預后的影響.pdf

1、目的：食管癌為我國常見的惡性腫瘤，近年來，我國雖在食管癌的治療上取得了巨大的成就，臨床外科治療效果優(yōu)于國際上統(tǒng)計的數(shù)字，但術后生存期尚不令人滿意。在影響食管癌預后的因素中，淋巴轉移為最常見的轉移途徑，也是影響預后最為重要的因素。發(fā)生淋巴轉移的腫瘤基質中，常能發(fā)現(xiàn)淋巴管的增生和擴張。以前由于缺乏明確的淋巴管生成因子和標記因子，對淋巴轉移的研究進展緩慢，大都集中在對血管系統(tǒng)的研究上。近年來發(fā)現(xiàn)的血管內皮生長因子CrvEGF-C)是一種高度特

2、異的血管內皮細胞有絲分裂原，具有刺激淋巴管生成的作用。在多種腫瘤(包括食管癌)的生長、發(fā)展及轉移中起重要作用。本研究通過免疫組化方法對食管癌患者標本中血管內皮生長因子C(VEGF-c)及其受體fVEGFR-3)的表達進行分析，并計數(shù)其中的微淋巴管密度，將上述資料與患者的生存期進行統(tǒng)計學分析，探討VEGF-C對食管癌患者生存期的影響。在此研究中同時利用CD34標記微血管，并探討VEGF-C是否與微血管的生成有關。 方法：查閱我院1

3、985～1998年手術治療的食管癌患者病歷，選擇45～65歲Ⅱ a期食管癌患者，且術前均未進行放、化療，病理均為鱗狀細胞癌Ⅱ級者，其中T<,2>期患者14例，T<,3>期患者46例。通過電話、信件或關系人等形式了解其術后生存期，選擇有隨訪結果者60例作為研究對象，其中男性41例(68.33％)，女性19例(31.67％)，年齡45.0～65.0(平均為57.67±3.05歲)。采用免疫組化SP法，檢測60例食管癌癌組織標本中的VEGF-

4、C、VEGFR-3、CD34在食管癌中的表達情況，并計算淋巴管密度(LVD)、微血管密度(MVD)，將上述數(shù)據(jù)與食管癌患者術后生存期、性別比例、侵潤深度等臨床資料進行統(tǒng)計學分析得出結果，P<0.05為差異具有顯著性。 結果：通過對免疫組化結果及臨床資料進行統(tǒng)計學分析得出如下結果： 1 VEGF-C的表達陽性組LVD平均為4.53±2.68，陰性組LVD平均為1.88±0.49，統(tǒng)計學分析顯示差異具有顯著性(P<0.01

5、)。 2 VEGF。C表達陽性組微血管密度平均為24.35±6.10，表達陰性組的微血管密度平均為22.17±5.80，二者比較差異無顯著性(P>0.05)。 3 60例食管癌病人癌組織標本中有38例VEGF-C的表達陽性，陽性率為63.33％，41例VEGFR-3的表達陽性，陽性率為68.33％，二者表達有相關性。(P<0.05)。 4 14例T2患者中4例VEGF-C表達陽性，陽性率28.57％，46例

6、T<,3>患者中30例VEGF-C表達陽性，陽性率65.22％，二者比較差異有顯著性(P<0.05)。 5 T<,2>患者中LVD平均為2.71±1.21，T<,3>患者標本中LVD平均為3.82±1.78，二者比較差異有顯著性(P<0.01)。 6 男性病人標本中有27例VEGF-C表達陽性，陽性率為65.85％，在女性病人標本有11例VEGF-C表達陽性，陽性率為57.89％，二者統(tǒng)計學分析無顯著差異(P>0.0

7、5)。 7 VEGF-C的表達陽性組患者術后生存期為11～67個月，中位生存期為31.06個月，陰性組生存期為23～98個月，中位生存期為44個月，統(tǒng)計學分析有顯著差異(P<0.01)。 結論： 1 VEGF-C的表達陽性組LVD明顯大于陰性組，表明VEGF-C作為一種淋巴管特異性生長因子具有促進淋巴管新生的作用，可使腫瘤組織中的淋巴管密度增加，提示VEGF-C與微淋巴管生成密切相關。 2 VEGF

8、-C陽性組MVD與陰性組比較無顯著差異，表明VEGF-C為特異性淋巴管生長因子，其表達與微血管生成無關。 3 VEGF-C的表達陽性率與VEGFR-3的表達陽性率一致，表明VEGF-C可通過VEGF-C/VEGFR-3自分泌模式刺激VEGFR-3產生，二者共同發(fā)揮作用。 4 T<,3>患者標本中VEGF-C陽性表達率及LVD均明顯高于T<,2>患者，表明VEGF-C由腫瘤細胞產生，與腫瘤侵入深度有關。 5

9、VEGF-C在男性組與女性組中表達陽性率無差別，表明性別不是影響淋巴管生成的因素。 6 VEGF-C的表達陽性組患者術后平均生存期明顯短于陰性組，表明在VEGF-C可促進腫瘤組織中淋巴管生成，對食管癌的淋巴轉移及患者的預后有明顯影響。 綜上所述，VEGF-C、vEGFR-3可成為影響食管癌的淋巴轉移和預后的指標之一，通過抑制VEGF-C和VEGFR-3的產牛，遏制淋巴管生成并阻止淋巴道轉移，有望成為一種腫瘤治療新方法