洛沙坦逆轉(zhuǎn)肥胖幼鼠心肌肥厚及與心肌組織中心鈉素、內(nèi)皮素關(guān)系的研究.pdf

1、目的：左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)被公認(rèn)是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是兒童肥胖癥的重要并發(fā)癥，能夠引起心力衰竭、心肌缺血、室性心律失常、腦卒中和猝死等諸多嚴(yán)重的病癥。因此逆轉(zhuǎn)LNH成為一個(gè)重要的課題，也是評(píng)價(jià)干預(yù)藥物療效的極為重要的依據(jù)。諸多研究表明，血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)、心鈉素(atrial natriuretic peptide，ANP)和內(nèi)皮素(end

2、othelin，ET)之間的相互關(guān)系在心血管左室重塑中起著十分重要的作用。本課題通過(guò)建立實(shí)驗(yàn)性肥胖幼鼠模型，觀察幼年肥胖鼠左室結(jié)構(gòu)及功能變化時(shí)，左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular。mass index，LVMI)、ANP及ET在心肌組織中的表達(dá)變化及相互關(guān)系，并討論應(yīng)用Ang Ⅱ受體拮抗劑洛沙坦后，這些指標(biāo)有無(wú)改變及其對(duì)肥胖幼鼠心血管改變的逆轉(zhuǎn)機(jī)制，為臨床上對(duì)單純性肥胖兒童進(jìn)行心血管疾病的早期預(yù)防提供理論依據(jù)。 方

3、法：采用錢(qián)伯初法<'[1]>建立肥胖動(dòng)物模型，30只Wistar大鼠隨機(jī)分為2組：對(duì)照組(n=10)和高脂組(n=20)，分別給予普通飼料和高脂飼料進(jìn)行喂養(yǎng)。肥胖模型建成后將高脂組隨機(jī)分為2組：左室肥厚組(非用藥組，n=10)和洛沙坦組(用藥組，n=10)，洛沙坦組每日給予洛沙坦(10mg·kg<'-1>·d<'-1>洛沙坦原藥溶于蒸餾水中灌胃)干預(yù)處理，對(duì)照組和左室肥厚組每日給予同量不加藥的蒸餾水灌胃。連續(xù)四周，于末次灌胃后24h取各

4、組動(dòng)物標(biāo)本做指標(biāo)檢測(cè)，分別計(jì)算三組幼鼠的左心室質(zhì)量(LNM)和左心室質(zhì)量指數(shù)(LNMI)，應(yīng)用放射免疫法測(cè)定肥胖幼鼠心肌組織中ANP、ET含量變化。 結(jié)果：①左室肥厚組與對(duì)照組相比，心肌組織中ANP、ET水平顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，LVM及LVMI明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②經(jīng)洛沙坦干預(yù)后，洛沙坦組與左室肥厚組相比，心肌組織中ANP、ET表達(dá)水平明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，LVM及LNM