產(chǎn)前篩查母血清標(biāo)志物水平與產(chǎn)科并發(fā)癥或病理妊娠的研究.pdf

1、唐氏綜合征(Down's syndrme,DS)又稱21三體綜合征,是活產(chǎn)新生兒最常見的染色體疾病,是死胎、流產(chǎn)以及胎兒出生缺陷中最常見的原因之一.近年來,隨著社會(huì)的文明和進(jìn)步,人們對(duì)優(yōu)生優(yōu)育的認(rèn)識(shí)有了進(jìn)一步的提高,唐氏綜合征的血清學(xué)產(chǎn)前篩查正在普及. 大量的研究已經(jīng)顯示妊娠中期應(yīng)用甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)和游離B人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)

2、進(jìn)行唐氏綜合征篩查是發(fā)現(xiàn)21三體患兒的有效手段.而國人正常孕婦各孕周AFP和游離β-hCG中位數(shù)的建立將有助于提高21三體的檢出率,但現(xiàn)用軟件中的內(nèi)嵌中位數(shù)與國人在種族等方面存在差異,因此有必要建立本地區(qū)孕婦各孕周的中位數(shù)水平. 目的： 1、研究孕中期孕婦的年齡、孕周、體重、孕次、產(chǎn)次對(duì)孕中期母血清標(biāo)志物的影響. 2、通過大樣本的人群血清學(xué)篩查,確立本地區(qū)各孕周的血清AFP、游離β-hCG的中位數(shù);比較各年齡組的

3、唐氏綜合征的高危比例,探討高危人群范圍. 3、研究本地區(qū)孕婦孕中期母血清中高水平游離β-hCG或AFP與某些產(chǎn)科并發(fā)癥或病理妊娠的關(guān)系.以期早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷產(chǎn)科并發(fā)癥或病理妊娠. 方法： 1、取材和篩查指標(biāo):妊娠15-20周期間,孕婦由就診醫(yī)院抽血并分離血清,標(biāo)本保存于-20℃冰箱,于一周內(nèi)送至浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院浙江省產(chǎn)前診斷中心進(jìn)行血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè).篩查指標(biāo)為孕中期母血清AFP和游離β-hCG.

4、 2、試劑和儀器:測(cè)定方法采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法(DELFIA,Wallac).雙標(biāo)記試劑盒(AFP/游離-β hCG)購自美國PerkinElmer公司,檢測(cè)儀器采用Wallac全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng),并嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作.風(fēng)險(xiǎn)率由wallac公司提供的產(chǎn)前篩查21三體風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件計(jì)算. 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有t-檢驗(yàn)、相關(guān)分析、正態(tài)性檢驗(yàn). 結(jié)果：

5、第一部分母血清標(biāo)志物中位數(shù)的確立及其影響因素研究 1、孕中期母血清AFP測(cè)定值、體重校正值與孕周均成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=0.281,P<0.001及r=0.048,P<0.001;而孕中期血清游離β-hCG測(cè)定值、體重校正值與孕周均成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.231,P<0.001;r-0.037,P=0.004; 2、孕中期母血清AFP測(cè)定值及游離β-hCG測(cè)定值與孕婦體重均成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為為-0.

6、160,和-0.130,P值均小于0.001; 3、孕中期血清AFP和游離β-hCG測(cè)定值、校正值與孕婦的年齡均無相關(guān)性,P值均大于0.05; 4、孕中期母血清AFP中位數(shù)的倍數(shù)(multiple of median,MoM)值與孕次成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為r=0.062,P<0.001;而孕中期母血清游離β-hCG MoM值與孕次成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為r=-0.028,P=0.02; 5、孕中期母血清AFP MoM值

7、和游離β-hCG MoM值與產(chǎn)次均無相關(guān)性, P值均大于0.05; 6、本地區(qū)孕中期母血清中各孕周的游離β-hCG、AFP的中位數(shù)與軟件內(nèi)嵌值比較(1)AFP中位數(shù)的測(cè)定值比分析軟件內(nèi)嵌值要高.兩者比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,t=0.889,P=0.395;(2)游離β-hCG中位數(shù)的測(cè)定值比分析軟件內(nèi)嵌值要高.兩者比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,t=1.234,P=0.245; 7、唐氏綜合征的高危檢出率隨著年齡的增長有逐漸增高的趨勢(shì),且

8、唐氏征篩查高危檢出率與年齡有明顯相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r=0.918,P<0.001). 第二部分孕中期高水平血清標(biāo)志物與產(chǎn)科并發(fā)癥或病理妊娠的關(guān)系 1、當(dāng)游離β-hCG MoM值≥2.0時(shí)(1)孕1次組孕中期高水平AFP MoM值與早產(chǎn)、早產(chǎn)低體重兒有關(guān),P值分別為O.017和0.001,相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)值分別為7.059和33.545; (2)孕2次組孕中期高水平AFP Moll值與早

9、產(chǎn)、足月低體重兒有關(guān),P值分別為0.021和O.010,RR值分別為6.696和25.667; (3)孕3次及以上組高水平AFP MoM值與妊娠合并重度貧血有關(guān),P=0.039; (4)不按孕次分組時(shí),孕中期血清高水平AFP MoM值與完全性前置胎盤、新生兒輕度窒息有關(guān),P值分別為0.001和0.002,RR值分別為21.525和17.631; 2、當(dāng)AFP MoM值在0.5-2.0時(shí)(1)孕1次組高水平游離β-

10、hCG MoM值與羊水過少有關(guān),P=0.009,RR=5.588; (2)孕3次及以上組,高水平游離B-hCG MoM值與過期妊娠、羊水Ⅲ°渾濁及胎兒宮內(nèi)窘迫有關(guān),P值分別為0.004、0.004和小于0.001,RR值分別為4.297、2.088和2.427; (3)不按孕次分組時(shí),高水平游離β-hCG MoM值與胎盤植入有關(guān),P=0.040,RR=5.581; 3、當(dāng)游離β-hCG MoM值在0.5-2.0時(shí)(1)孕

11、1次組孕中期高水平AFP MoM值與胎膜早破有關(guān),P=0.046, RR=2.483;(2)孕2次組孕中期高水平AFP MoM值與重度子癇前期有關(guān),P值分別為0.005,RR值為10.904;(3)孕3次及以上組孕中期高水平AFP MoM值與重度子癇前期有關(guān),P值分別為0.035,RR值為8.103;(4)不按孕次分組時(shí),孕中期血清高水平AFP MoM值與完全性前置胎盤有關(guān),P=0.001,RR=25.3. 結(jié)論： 1、

12、影響孕中期血清AFP測(cè)定值與游離β-hCG測(cè)定值的因素有:孕周、孕婦體重和孕次;因此要正確建立本地區(qū)孕中期血清標(biāo)志物的中位數(shù),就必須對(duì)這些影響因素進(jìn)行校正: 2、AFP中位數(shù)的測(cè)定值及游離β-hCG中位數(shù)的測(cè)定值比分析軟件內(nèi)嵌值要高; 3、當(dāng)孕婦年齡小于35歲時(shí),唐氏征篩查高危檢出率與年齡有明顯相關(guān)性; 4、孕中期高水平血清標(biāo)志物與一些產(chǎn)科并發(fā)癥或病理妊娠如:早產(chǎn)、早產(chǎn)低體重兒、完全性前置胎盤、新生兒輕度窒息、羊