妊娠期糖尿病導(dǎo)致母胎并發(fā)癥的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、第一部分維生素D改善妊娠期糖尿病新生兒ECFCs的功能
　　【背景】近年來多項(xiàng)臨床研究顯示妊娠期糖尿?。℅DM）與后代遠(yuǎn)期心血管和代謝性疾病相關(guān)，但是其機(jī)制尚不清楚，可能與內(nèi)皮損傷有關(guān)。維生素D缺乏在孕婦中非常普遍并且和GDM風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。有體外研究顯示維生素D可以促進(jìn)內(nèi)皮克隆形成細(xì)胞（ECFCs）的血管新生功能。因此本研究主要探討胎兒暴露于糖尿病的環(huán)境是否會(huì)引起其ECFCs功能紊亂，若出現(xiàn)功能紊亂，并進(jìn)一步檢驗(yàn)維生素D是否可以逆

2、轉(zhuǎn)這種損傷。
　　【方法】本研究共招募19個(gè)健康妊娠孕婦（NP）和18個(gè)GDM妊娠孕婦。首先取臍血分離培養(yǎng)外周血單核細(xì)胞，記錄ECFC克隆首次出現(xiàn)的時(shí)間和克隆形成的數(shù)量。檢測(cè)母血和臍血中25-羥基維生素D水平及母血中糖化血紅蛋白含量。給予來自NP臍血的第4代ECFCs輕度高糖環(huán)境培養(yǎng)7天（對(duì)照組培養(yǎng)基糖濃度為5.5mmol/L，實(shí)驗(yàn)組糖濃度分別為7，11，15mmol/L）。用第4或5代細(xì)胞在添加或不添加10nM維生素D的條件下進(jìn)

3、行劃痕實(shí)驗(yàn)和小管形成實(shí)驗(yàn)。比較來自GDM和NP的細(xì)胞間以及經(jīng)各種糖濃度處理后的NP細(xì)胞間的血管相關(guān)功能的差異。最后沉默維生素D受體（VDR siRNA），封閉VDR（P5P）和抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子通路（SU5416）來檢驗(yàn)維生素D可能的作用機(jī)制。
　　【結(jié)果】來自GDM妊娠的ECFCs的克隆形成數(shù)量較少（P=0.04），增殖率降低（P=0.02），遷移修復(fù)能力下降（P=0.04），小管形成數(shù)量減少（P=0.03）。經(jīng)高糖培養(yǎng)后的來

4、自NP臍血的ECFCs的遷移修復(fù)能力下降（7mM葡萄糖：P=0.04；11mM葡萄糖：P=0.006；15mM葡萄糖：P=0.009），體外血管新生能力也下降（7mM葡萄糖：P=0.045；11mM葡萄糖：P=0.001；15mM葡萄糖：P=0.03），并且這些損傷具有濃度依耐性（遷移修復(fù)能力：P<0.001；小管形成能力：P=0.004）。添加維生素D可以顯著增加來自GDM妊娠或暴露于高糖環(huán)境下的ECFCs的遷移修復(fù)能力和小管形成能力

5、（P<0.05），除15mM葡萄糖處理組外，其余各組均與正常對(duì)照組無明顯差異。VDR siRNA、P5P或是SU5416處理后的ECFCs的遷移修復(fù)能力和血管新生能力均顯著下降（P<0.05）。添加維生素D后，除了用SU5416處理過的來自GDM的ECFCs的小管形成能力，其余各組ECFCs的遷移修復(fù)能力和小管形成能力均顯著增加（P<0.05）。
　　【結(jié)論】新生兒ECFCs來自GDM或者在體外暴露于高糖環(huán)境都有細(xì)胞數(shù)量的減少和血

6、管相關(guān)功能的損傷。即使是輕度的高糖環(huán)境培養(yǎng)也對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損傷并可能導(dǎo)致GDM母胎的心血管并發(fā)癥。VDR沉默和封閉的結(jié)果提示維生素D對(duì)ECFCs的作用還有非VDR介導(dǎo)的途徑。維生素D的保護(hù)作用在輕度高糖環(huán)境下更有效，這也與大多數(shù)GDM妊娠狀態(tài)一致，因此GDM母親在孕期保持充足的維生素D水平將有助于改善ECFCs的功能及母胎長(zhǎng)遠(yuǎn)的內(nèi)皮健康。
　　第二部分中晚孕期高血糖與母胎預(yù)后的關(guān)系：一項(xiàng)回顧性研究
　　【背景】妊娠期糖尿

7、病和糖尿病合并妊娠均與母胎多種不良結(jié)局相關(guān)。本研究的目的是探討孕期不同程度的高糖狀態(tài)是否會(huì)導(dǎo)致母胎結(jié)局不同，并且分析孕中期糖耐量篩查的血糖值是否可以預(yù)測(cè)母胎預(yù)后。
　　【方法】本研究為一項(xiàng)回顧性研究，包含從2007年11月至2013年3月在我院住院就診的383位糖尿病合并妊娠或者妊娠期糖尿病孕婦的臨床資料。收集的病人被分為3組：孕前已診斷為糖尿病組（pDM，1型和2型糖尿?。?，妊娠期糖尿病組（GDM）和孕期診斷為糖尿病合并妊娠組（

8、DM）。收集孕婦基本臨床資料、口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）結(jié)果、產(chǎn)前隨機(jī)血糖和母胎并發(fā)癥情況。用雙向邏輯回歸方法來評(píng)估血糖水平與母胎結(jié)局的關(guān)系。預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性則根據(jù)受試者操作特征曲線下面積進(jìn)行評(píng)估。
　　【結(jié)果】pDM和DM兩組間除了新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）入住率外，孕婦基本臨床資料、其他母胎并發(fā)癥無明顯差異。GDM組的早產(chǎn)發(fā)生率、NICU入住率和子癇前期發(fā)生率均要顯著低于pDM組和DM組（P<0.05）。在矯正混雜因素后，OGT

9、T0小時(shí)的血糖值可以預(yù)測(cè)妊娠期高血壓（OR=1.24，95％CI[1.04-1.46]，P=0.015）、早產(chǎn)（OR=1.23，95%CI[1.03-1.47]，P=0.025）和死產(chǎn)（OR=1.55，95%CI[1.14-2.10]，P=0.005）的發(fā)生；產(chǎn)前隨機(jī)血糖可以預(yù)測(cè)早產(chǎn)（OR=1.19，95%CI[1.08-1.31]，P<0.001）和死產(chǎn)（OR=1.41，95%CI[1.17-1.71]，P<0.001）的發(fā)生。