PDCD1多態(tài)性及環(huán)境因素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的影響.pdf

1、安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文PDCD1多態(tài)性及環(huán)境因素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的影響姓名：尹婧申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)教師：葉冬青李向培20040501安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文研究背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus，SLE)是一種由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的復(fù)雜的自身免疫性疾病，自身免疫異常的表型具有高度多樣性，幾乎涉及整個免疫系統(tǒng)，但其確切致病機(jī)制尚未明確，任何導(dǎo)致免疫平衡失調(diào)，T

2、細(xì)胞和B細(xì)胞的高度活化，產(chǎn)生大量的自身抗體的因素，都可能導(dǎo)致SLE的發(fā)病。自身抗體的產(chǎn)生是SLE中重要的致病因素，其中抗dsDNA抗體可以與雙鏈DNA結(jié)合而形成免疫復(fù)合物，最終導(dǎo)致免疫復(fù)合物性’腎炎。與多數(shù)自身免疫性疾病一樣，受遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌和自身免疫系統(tǒng)紊亂等多種因素影響，但一般認(rèn)為環(huán)境因素僅在一定的遺傳背景下觸發(fā)此疾病。SLE患病率為40／10萬～250／10萬，患者主要為育齡期女性，男女之比為1：9。安徽省漢族女性的SLE患病

3、率約為2831／10萬。遺傳囚索是導(dǎo)致SLE發(fā)病的主要原因之一。不同的種族和民族之間狼瘡的患病率不同，SLE的遺傳度約為66％，SLE患者同胞患病的危險性約是正常人的20倍。通過群體研究、家族聚集性和孿生予研究表明，SEE在家庭中有聚集現(xiàn)象，sI正病人的所有一級親屬中約有3％會患SLE，單卵雙生子同時患病的機(jī)會為25％～70％，比異卵雙生子同時患病的機(jī)會(1％～3％)大得多。迄今已發(fā)現(xiàn)SLE與多種基因存在關(guān)聯(lián)，MHC—II類如HLA—D

4、R、DP和DQ基因及MHC—111類如補(bǔ)體c2、c4、腫瘤壞死因子(TNF)、熱休克蛋白(HSP)和2l一羥化酶基因等與SLE存在關(guān)聯(lián)。SLE病人中ACE基因第16位內(nèi)含子28bp片段缺失的頻率增加，甘露糖結(jié)合凝集素MBL基因密碼子54突變的等位基因是SLE發(fā)病的一個危險因素，而編碼高水平MBL的單體型具有保護(hù)作用。此外，Bcl2、IL6、IL一10和R052等基因多態(tài)性都與SLE存在相關(guān)性。對于遺傳易感者，環(huán)境因素可以引起或?qū)е耂LE