系統(tǒng)性紅斑狼瘡MCP-1-2518位點(diǎn)基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡是以引起抗體過度產(chǎn)生、補(bǔ)體異常活化、免疫復(fù)合物病理沉積、免疫功能持續(xù)紊亂為特征的多系統(tǒng)、多器官損害的疾病。自身抗原引起炎癥反應(yīng)并最終導(dǎo)致組織損傷，在這種炎癥反應(yīng)中浸潤(rùn)的單核細(xì)胞起了重要的作用。白細(xì)胞在血管和組織間的遷移部分依賴于化學(xué)因子，化學(xué)因子由各種不同類型的細(xì)胞對(duì)不同的刺激信號(hào)發(fā)生反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生，諸如：腫瘤壞死因子a、白細(xì)胞介素-1、γ-干擾素、細(xì)菌脂多糖、血小板衍生的生長(zhǎng)因子、氧化修飾的低密度脂蛋白及免疫復(fù)合物等。

2、單核細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-1)是β-類趨化因子，能在急性炎癥反應(yīng)中引起單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞聚集，另外在慢性炎癥反應(yīng)中是一種重要的炎性介質(zhì)。已經(jīng)有人提出MCP-1在自身免，疫性疾病中可引起組織炎癥，其在人類和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性疾病動(dòng)物模型組織中的表達(dá)增加。因此，MCP-1基因調(diào)節(jié)區(qū)域的多態(tài)性與自身免疫性疾病的易感性和預(yù)后有關(guān)。 MCP-1主要由活化的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞表達(dá)，其功能為趨化白細(xì)胞及其它炎癥介質(zhì)進(jìn)入炎癥

3、部位。對(duì)于影響定位于MCP-1轉(zhuǎn)錄起始部位上游1.8-2.7kb之間的調(diào)控區(qū)域的兩個(gè)基因多態(tài)性已經(jīng)有了報(bào)道。位于-25l8部位的基因多態(tài)性可影響轉(zhuǎn)錄的活性。狼瘡腎炎是導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人死亡的主要因素。有證據(jù)顯示炎癥介質(zhì)基因多態(tài)性促使了系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人狼瘡腎炎的發(fā)生及發(fā)展。研究顯示在狼瘡腎炎活動(dòng)期患者，位于腎小球和腎小管處MCP-1的表達(dá)數(shù)量增加，其尿液MCP-1蛋白質(zhì)水平也增加。研究檢測(cè)了單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)-25l

4、8位點(diǎn)功能多態(tài)性在山東省漢族群體系統(tǒng)性紅斑狼瘡及狼瘡腎炎中的表達(dá)。結(jié)論：①山東省漢族群體患系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者M(jìn)CP-1基因型為A/G或G/G者易發(fā)生狼瘡腎炎。篩選MCP-1-2518位點(diǎn)基因多態(tài)性，可以了解已獲明確診斷SLE病人發(fā)生腎臟危害的危險(xiǎn)性。②山東省漢族群體患狼瘡腎炎的SLE患者M(jìn)CP-1基因型為A/G者有發(fā)生蛋白尿、血尿、腎性高血壓、水腫、血BUN、Cr升高表現(xiàn)的高危險(xiǎn)性，而基因型為G/G者易出現(xiàn)管型尿。③山東省漢族群體患狼