食管鱗癌CD133的表達(dá)與化放療療效的關(guān)系.pdf

1、食管癌是全球最常見的十大惡性腫瘤之一，總體5年生存率約10％，全世界每年新發(fā)病人數(shù)將近40萬(wàn)，在西方國(guó)家食管癌發(fā)病率還呈上升趨勢(shì)。我國(guó)的食管癌發(fā)病人數(shù)居世界之首，世界上約60％的食管癌發(fā)生在中國(guó)，在我國(guó)食管癌死亡人數(shù)約占癌癥死亡人數(shù)的23％。西方國(guó)家食管腺癌上升率較既往明顯，但我國(guó)及亞太地區(qū)病理類型仍以食管鱗癌為主，占90％以上。以往因食管鱗癌對(duì)化療不敏感，故化療僅用于晚期和手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者。近年來(lái)的大量研究證明，化療聯(lián)合放療具有協(xié)同的

2、作用。因此，新輔助化放療和根治性的同期化放療都已經(jīng)成為食管鱗癌標(biāo)準(zhǔn)治療中的重要組成部分。但在臨床實(shí)踐中，因不同患者對(duì)化放療的敏感性不同，療效差異很大，僅僅是對(duì)化放療敏感的患者才能從中獲益。因此，尋找某些分子生物學(xué)指標(biāo)以判斷患者對(duì)化放療的敏感程度，作為食管鱗癌個(gè)性化治療的依據(jù)，顯得非常重要。 腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cell/tumor—initiating cell，CSC/TIC)是腫瘤細(xì)胞群體中具有部分干細(xì)胞特性

3、的細(xì)胞亞群，其增殖能力明顯強(qiáng)于同一腫瘤組織中的其他癌細(xì)胞，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和維持中起十分重要的作用。此外，與一般的腫瘤細(xì)胞相比，腫瘤干細(xì)胞在化放療中表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗性，這與腫瘤干細(xì)胞能更有效地啟動(dòng)DNA應(yīng)急反應(yīng)和高表達(dá)耐藥相關(guān)蛋白有關(guān)，多藥抗藥性(multidrug resistance，MDR)與BCRP1、MGMT和抗凋亡蛋白密切相關(guān)，腫瘤干細(xì)胞的高成瘤率和對(duì)化放療的抵抗能力，能使其在化放療過程中得以存活，導(dǎo)致腫瘤的化放療無(wú)效并繼續(xù)

4、進(jìn)展。 CD133，是120kDa糖基化蛋白，包括5個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域。CD133最先在小鼠神經(jīng)干細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，隨后在人類造血干細(xì)胞用特殊表位抗原單克隆抗體AC133分離出來(lái)，而并被認(rèn)為是造血干細(xì)胞特有的表面抗原。最近有報(bào)道認(rèn)為，CD133也是非造血系統(tǒng)干細(xì)胞的標(biāo)志物，在內(nèi)皮前體細(xì)胞和神經(jīng)前體細(xì)胞中常有表達(dá)，而在成熟血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞則沒有表達(dá)。CD133也可以表達(dá)于具有多分化潛能的成體干細(xì)胞，Singh等發(fā)現(xiàn)人類腦腫瘤組織的

5、部分細(xì)胞表達(dá)CD133，純化后的CD133陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞不但具有很強(qiáng)的自我更新和分化能力，而且可以重建來(lái)源腫瘤的其他表型細(xì)胞，它具有干細(xì)胞的特性，被認(rèn)為是腦腫瘤起始細(xì)胞的特異性標(biāo)志物。Gentao Liu等報(bào)道CD133陽(yáng)性的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤高度表達(dá)耐藥基因BCRP1和MGMT以及抗凋亡蛋白并證實(shí)對(duì)化療有較強(qiáng)的耐藥性。目前國(guó)內(nèi)外已有大量關(guān)于CD133與白血病、肺癌、卵巢癌、喉癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等關(guān)系的相關(guān)研究。但究竟CD

6、133的表達(dá)情況對(duì)食管鱗癌化放療療效的影響如何，國(guó)內(nèi)外尚未有相關(guān)的研究報(bào)道。 CD133具體生物學(xué)功能尚不清楚，根據(jù)現(xiàn)有關(guān)于CD133研究資料大多支持CD133為腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物，同時(shí)也有研究資料顯示CD133陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞高度表達(dá)多藥耐藥基因，結(jié)合腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)，若CD133在食管鱗癌組織有表達(dá)，其表達(dá)水平勢(shì)必與腫瘤的發(fā)展、化放療療效、患者預(yù)后相關(guān)。 本研究旨在通過對(duì)接受同期化放療的一組食管鱗癌病例進(jìn)行回顧性研究并用

7、免疫熒光檢測(cè)食管癌組織中CD133蛋白的表達(dá)，從臨床療效和病理學(xué)改變兩個(gè)層面探討CD133表達(dá)情況與食管鱗癌原發(fā)灶的化放療療效之間的關(guān)系。 目的： 探討食管鱗癌組織CD133表達(dá)情況與食管鱗癌化放療療效的關(guān)系，尋找某些分子生物學(xué)指標(biāo)以判斷患者對(duì)化放療的敏感程度，作為食管鱗癌個(gè)性化治療的依據(jù)。 方法： 采用免疫熒光化學(xué)方法檢測(cè)68例食管鱗癌組織中CD133的表達(dá)情況，分析CD133表達(dá)情況與食管鱗癌的化放療

8、近期療效的關(guān)系。 結(jié)果： (1) CD133在食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為66.2％。 (2) CD133陰性者化放療的中期有效率明顯高于陽(yáng)性者(73.9％v844.4％，X2=5.3285，P=0.0210)。 (3) CD133表達(dá)與腫瘤的分化程度有關(guān)(X2=4.8096，P=0.0283)，而與腫瘤的TNM分期無(wú)關(guān)(X2=2.0931，P=0.1480)。 結(jié)論： 檢測(cè)食管鱗癌組織C