CD133在人肝細胞癌中的表達特點及其同患者臨床病理因素的關系.pdf

1、肝細胞癌(hepatocellular carcinoma)是在中國位于第三位，全世界位于第六位的常見惡性腫瘤。2000年全球肝細胞癌發(fā)病數(shù)為56.4萬人，其中約55％在中國。由于肝細胞癌惡性程度高，術后易復發(fā)，對放療化療等傳統(tǒng)手段不敏感，因此其總體療效仍不理想。 近年來腫瘤干細胞理論的提出使人們對腫瘤的生物學行為有了新的認識，該理論認為，腫瘤組織中存在一小群具有自我更新和多向分化能力的腫瘤干細胞，是腫瘤形成的起始細胞，可能是腫

2、瘤發(fā)生、發(fā)展、轉移、復發(fā)的根源。迄今，腫瘤干細胞理論已經(jīng)在包括白血病、乳腺癌、腦腫瘤、結直腸癌及胰腺癌等許多系統(tǒng)的惡性腫瘤中取得實驗方面的支持，在這些實驗中，細胞膜表面糖蛋白CD133經(jīng)常被用作篩選腫瘤干細胞的表面標記物。肝癌干細胞領域的研究也表明，在肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能也有腫瘤干細胞的參與，這些實驗結果顯示，CD133陽性肝癌細胞具有更強的克隆形成能力、更高的增殖活性及體內(nèi)成瘤性，表明CD133抗原可能是肝癌干細胞的表面標記物

3、。更加深入地了解CD133抗原在肝細胞癌中的表達情況將有助于我們認識該抗原在肝細胞癌生物學行為中的作用，并為將來基于CD133陽性肝癌細胞的治療研究提供實驗參考。 因為現(xiàn)有肝癌干細胞研究主要是以肝癌細胞系為研究對象進行的，這些細胞系在體外長期培養(yǎng)過程中因其培養(yǎng)條件的不同，其自身特性可能會發(fā)生一些未知的改變，從這些細胞系中分離得到的CD133陽性肝癌細胞及基于此所得出的結論也就可能與體內(nèi)的真實情況不相吻合，也無法明確說明CD133

4、抗原是否為肝癌干細胞的表面標記。而CD133抗原在人肝細胞癌組織中的表達情況及其臨床意義，也少見報道。 本研究以免疫組織化學為主要手段，系統(tǒng)地對CD133抗原在人正常肝臟、肝炎后肝硬化組織、肝細胞癌及癌旁肝組織、肝細胞癌門靜脈癌栓、肝細胞癌肺轉移瘤、肝癌細胞系移植瘤、FAH-/-小鼠誘發(fā)肝細胞癌標本中的表達情況及CD133抗原同AFP抗原及Ki-67抗原的共表達情況進行了研究，對CD133抗原表達同肝細胞癌患者主要臨床病理特征的

5、關系進行分析。 我們的研究結果表明：1、人肝細胞癌組織中CD133抗原的表達同患者血清AFP水平、有無肝硬化、腫瘤分級及肝細胞癌組織中AFP抗原及Ki-67抗原的表達有顯著相關性，CD133抗原多表達于血清AFP水平高、合并肝硬化、腫瘤分級差及高表達AFP抗原及Ki-67抗原的患者肝細胞癌組織內(nèi)，其表達可以作為肝細胞癌診斷分級的輔助指標；2、人肝細胞癌門靜脈癌栓中CD133抗原表達同原發(fā)灶無明顯不同，人肝細胞癌肺轉移瘤內(nèi)未見CD

6、133+肝癌細胞，顯示人肝細胞癌肺轉移瘤的生長可能同CD133+肝癌細胞無關；3、人及小鼠的正常肝組織匯管區(qū)膽管上皮細胞、肝炎后肝硬化組織匯管區(qū)膽管上皮細胞、肝細胞癌組織內(nèi)增生的小膽管上皮細胞管腔側細胞膜均可見普遍的CD133抗原的表達，但其表達與肝癌細胞CD133抗原的表達情況不同，其在肝癌細胞及膽管細胞內(nèi)的不同表達模式可能代表兩種細胞各自不同的分化或功能狀態(tài)；4、在共表達CD133抗原及Ki-67抗原的肝細胞癌中，CD133+肝癌細

7、胞多出現(xiàn)于高表達Ki-67抗原的區(qū)域，但多數(shù)CD133+肝癌細胞未見Ki-67抗原表達，表明CD133+細胞可能在短暫進入細胞周期，進行不對稱分裂后又返回到G0期，其增殖在平時并不活躍，顯示CD133+細胞具有部分腫瘤干細胞樣特性。 我們的研究結果顯示，雖然CD133陽性肝癌細胞具有部分腫瘤干細胞樣特性，并同肝細胞癌的臨床病理特征間具有相關性，但其在腫瘤轉移中的作用不明確，并且在膽管結構中也廣泛表達。這些結果為進一步明確CD13