2型糖尿病患者脂蛋白相關磷脂酶A-,2-活性變化的特征.pdf

1、目的：脂蛋白相關磷脂A2（Lipoprotein-associated PhospholipaseA2，LP-PLA2）又稱為血小板活化因子乙酰水化酶，是一類能夠在磷脂甘油部分的Sn-2位點選擇性斷裂酯鍵的酶，在生物界中分布廣泛，尤其在哺乳動物，爬行動物，節(jié)肢動物的細胞、組織和體液中可分離出LP-PLA2。其來源包括：胰腺、胃、腸、脾、心、肝、肺、腦、軟骨細胞、血管平滑肌細胞、多形核白細胞、巨噬細胞、紅細胞、血小板、胰液、炎癥性滲出液、

2、腹水和精漿。人血漿LP-PLA2主要是由成熟的巨噬細胞、T淋巴細胞、單核細胞、和肥大細胞分泌生成的具有甘油磷脂分解活性的酶類家族。由其介導產(chǎn)生的脂質(zhì)介質(zhì)如前列腺素類物質(zhì)，白三烯、溶血磷脂、血小板激活因子等具有在多種生理和病理條件下的磷脂轉(zhuǎn)運、膜修復、胞外水解及神經(jīng)元轉(zhuǎn)移因子的釋放等功能，因而，這類酶及其介導產(chǎn)物近來引起了人們的極大關注。 LP-PLA2的生理功能包括改造磷脂結構，促進機體壞死組織自體消失，參與肺泡表面活性物質(zhì)代謝

3、等。在磷脂的分解、消化、脫?；?再酰化途徑及平衡細胞磷脂池過程中扮演著重要角色。通過催化細胞膜的磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸的sn-2位水解，產(chǎn)生以花生四烯酸為主的游離脂肪酸及溶血磷脂。炎癥發(fā)生時，LP-PLA2活性升高，通過激活環(huán)氧化酶、脂氧化酶，進一步產(chǎn)生大量的廿碳烷酸類物質(zhì)，如前列腺素、血栓素、白三烯及血小板活化因子等促炎細胞因子。這些活性物質(zhì)通過各自的作用途徑，繼續(xù)誘導生成更多的炎性因子，形成級聯(lián)瀑布效應，促進炎癥的發(fā)

4、展。因此，LP-PLA2將損傷因素、炎癥細胞、脂類遞質(zhì)、細胞因子等細胞有形成分和可溶分子物質(zhì)聯(lián)系起來，成為該體系極其關鍵的活性酶。 最近流行病學和臨床前瞻性研究均發(fā)現(xiàn)，發(fā)生冠心病事件者與對照組相比LP-PLA2質(zhì)量或活性顯著升高，因此認為血漿LP-PLA2質(zhì)量或活性升高是心血管危險事件的獨立危險因子。LP-PLA2水解氧化卵磷脂生成的溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸是促炎介質(zhì)，能刺激粘附因子和細胞因子的產(chǎn)生，從而促進單核細胞由管腔向

5、內(nèi)膜聚集。單核細胞在內(nèi)膜聚集后衍生為巨噬細胞，巨噬細胞吞噬氧化型LDL變成泡沫細胞。泡沫細胞聚集成動脈粥樣硬化性斑塊，脆弱斑塊的破裂，易導致血栓形成和心血管事件的發(fā)生。因此表現(xiàn)出很強的促動脈粥樣硬化形成的作用，臨床及實驗室的研究結果均證實了這一點。 本研究通過檢測糖尿病患者血漿中脂蛋白相關磷脂酶A2酶活性水平，探討我國漢族2型糖尿病患者中脂蛋白相關磷脂酶A2的分布特征及影響其活性的相關因素。 方法：采用病例-對照研究，共

6、納入中國漢族2型糖尿病230例，根據(jù)頸部血管超聲，動脈粥樣斑塊的結果，分為有動脈粥樣硬化組（125例），無動脈粥樣硬化組（105例）；測定所有入組患者的身高、體重，計算體重指數(shù)；測定肝生化、腎功、血脂等常規(guī)生化指標；并留取血標本，采用免疫組化雙抗體夾心ELISA的方法測定血漿中LP-PLA2的活性，用T檢驗的統(tǒng)計學方法處理數(shù)據(jù)，分析兩組之間LP-PLA2酶活性的分布特征，同時進一步分析脂代謝紊亂、年齡、性別、肥胖、女性絕經(jīng)、男性吸煙等因

7、素對該酶活性分布的影響。 結果：脂蛋白相關磷脂酶A2活性在我國2型糖尿病患者中：有動脈粥樣硬化組高于無動脈粥樣硬化組；男性高于女性；絕經(jīng)后女性組高于未絕經(jīng)女性；肥胖患者高于非肥胖患者；低高密度脂蛋白者高于正常高密度脂蛋白者。高低密度脂蛋白者與正常低密度脂蛋白者之間未見統(tǒng)計學差異，滿60周歲者與未滿60周歲者之間未見統(tǒng)計學差異，男性吸煙與不吸煙者之間未見統(tǒng)計學差異。 結論：中國漢族2型糖尿病患者中，大血管病變有動脈粥樣硬化