IL-1β及其基因多態(tài)性在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及機制研究.pdf

1、我們研究的目的就是①了解IL-1β、O<,2>和survivin三者在胃癌中的關系;②Hp誘導人胃粘膜上皮細胞系GES-1細胞IL-1β分泌的細胞內信號轉導途徑;IL-1β在氧介導胃粘膜細胞增殖中的作用;③IL-1β在胃粘膜上皮細胞survivin表達的關系、靶向survivin對胃癌細胞凋亡的影響;④IL-1B基因(-31、-511)多態(tài)性在胃癌、十二指腸潰瘍中的作用及與胃癌臨床病理參數(shù)的關系.旨在探尋IL-1β、O<,2>和surv

2、ivin在胃癌中的作用及胃癌治療的新途徑.第一部分:CagA+Hp誘導GES-1細胞Iβ分泌的細胞內信號轉導途徑及IL-1β在氧介導GES-1細胞增殖中的作用研究;目的:Hp感染的粘膜內Iβ生成增加引起的炎癥活動增加是胃癌發(fā)生、發(fā)展的危險因素.結論:CagA+Hp顯著增加GES-1細胞IL-1β的分泌并且依賴于蛋白酪氨酸激酶的活性.IL-1β刺激可引起GES-1細胞的增殖及增加GES-1細胞產(chǎn)生O<,2>.低濃度范圍內提高GES-1細胞

3、O<,2>生成,可促進GES-1細胞的增殖.Hp能自生O<,2>,且其耐受O<,2>的能力高于胃粘膜細胞.IL-1β在調節(jié)GES-1細胞增殖中有重要作用.IL-1β涉及Hp感染胃粘膜細胞的高增殖反應和胃癌的致癌過程.IL-1β促O<,2>生成作用可能在胃相關疾病的防治中具有一定的意義.第二部分:IL-1β與survivin在胃粘膜細胞中的關系及靶向survivin對胃癌細胞凋亡的影響研究;目的:IL-1β是機體對Hp的免疫炎性反應中最關

4、鍵的功能細胞因子,survivin是一種涉及細胞凋亡及細胞分裂的獨特的結構性凋亡抑制劑.該研究的目的在于探討IL-1β與胃粘膜細胞survivin的表達關系;探討IL-1β對胃癌細胞凋亡的影響及survivin突變體(Thr34Ala)靶向survivin在離體系統(tǒng)中治療胃癌的作用及機制.結論:IL-1β對胃癌細胞survivin的表達有正向作用,并抑制靶向survivin誘導的胃癌細胞凋亡.靶向survivin在胃癌的治療中促進胃癌細

5、胞凋亡,引起有絲分裂危象,提高化療藥物、輻射對胃癌細胞的敏感性.第三部分:IL-1B基因(-31、-511)多態(tài)性在胃癌中的作用及與胃癌臨床病理參數(shù)的關系;目的;探討IL-1基因IL-1B-31/-511位點的多態(tài)性與胃癌發(fā)病風險、胃癌臨床病理參數(shù)關系.結論:IL-1B-31T基因型和IL-1B-511T基因型增加胃癌發(fā)病風險.IL-1B-31及IL-1B-511位點的T攜帶子與胃癌分化程度關,IL-1B-511T基因型與胃癌病人的發(fā)生