胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理特征和基因突變的分析研究.pdf

1、目的：探討胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的臨床病理特征與c-kit、PDGFRA基因突變的規(guī)律，分析其與預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：1.回顧性分析山西省腫瘤醫(yī)院2002年1月到2008年12月收治的GIST患者的臨床病理特征，用Kaplan-Meier法和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)價(jià)預(yù)后影響因素。2.用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和基因測(cè)序法檢測(cè)106例GIST c-kit基因第9、11

2、、13、17號(hào)外顯子和PDGFRA第12、18號(hào)外顯子序列，總結(jié)基因突變規(guī)律，結(jié)合臨床隨訪資料，分析基因突變與胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.山西省腫瘤醫(yī)院2002年1月到2008年12月間109例GIST中，胃56例(51.4％)，小腸19例(17.4％)，其它部位34例(31.2％)。腫瘤直徑1-36cm，中位直徑8.9cm。行根治性手術(shù)95例(87.2％)，姑息性手術(shù)14例(12.8

3、％)。12例(11.0％)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。核分裂相0-197個(gè)；50HPF，中位核分裂相17.5個(gè)/50HPF。CD117陽性84例(87.5％)。1年，3年，5年生存率分別為75.7％，62.1％，57.1％。單因素生存分析顯示手術(shù)方式、有無肝轉(zhuǎn)移、細(xì)胞豐富程度對(duì)預(yù)后影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.146,p=0.001；x2=9.348,p=0.002；x2=6.827，p=0.033)。Cox回歸分析顯示姑息性手術(shù)(x2=7.439

4、,p=0.006)、直徑＞10cm(x2=3.960,p=0.047)、細(xì)胞密集(x2=6.241，p=0.012)提示預(yù)后差。
　　 2.106例GIST總突變率為84.9％(90/106)，其中c-kit基因突變率83.0％(88/106)，exonl1為79.2％(84/106)，未檢測(cè)到exonl3、17突變。exonl1以缺失突變最常見54.8％(46/84)，其次為點(diǎn)突變30.0％(25/84)和插入突變(串聯(lián)重復(fù))

5、15.5％(13/84)。PDGFRA基因exon18突變2例。本組年齡＞55與＜55對(duì)總突變率影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同細(xì)胞形態(tài)對(duì)總突變率和c-kit基因exonl1突變率影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素生存分析顯示有/無突變組、不同突變位點(diǎn)、c-kit基因exonl1不同突變形式對(duì)生存率影響沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1.手術(shù)切除是原發(fā)性GIST的首選治療方式，行根治性手術(shù)是GIST提高預(yù)后的關(guān)鍵。NIH危險(xiǎn)度