HBV前C基因W28STOP突變對(duì)HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者干擾素治療早期應(yīng)答的影響.pdf

1、目的:探討乙型肝炎病毒前C基因W28STOP突變以及基因型對(duì)HBeAg陽性慢性乙型肝炎干擾素治療效果的影響。
　　方法:193例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，予以普通干擾素連續(xù)治療12至24周。收集患者治療基線、治療12周、治療24周、停止治療后12周患者血清，檢測(cè)其HBsAg、 HBeAg、抗-HBe、HBVDNA、并檢測(cè)治療基線和治療12周HBV基因型和HBV前C基因W28STOP突變。分析治療12周、24周、及停藥12周的

2、治療效果及治療12周早期應(yīng)答對(duì)治療24周和停藥12周療效的影響。同時(shí)分析HBV基因型及前C基因W28STOP突變對(duì)治療12周、24周、及停藥12周的治療效果的影響。所有相關(guān)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析比較。
　　結(jié)果:
　　1、治療效果:
　　(1)早期應(yīng)答:37.82％(73/193)的患者獲得了早期病毒學(xué)應(yīng)答;有75.12％(145/193)的患者獲得了HBsAg滴度有所下降，46.63％(90/193)的患者獲得了H

3、BeAg滴度較基線下降≥0.5log10;34.20％(66/193)的患者獲得了HBsAg滴度有所下降及HBV DNA載量較基線值下降≥2log10。
　　(2)24周治療應(yīng)答:治療24周時(shí)，9.92％(12/121)的患者獲得了24周完全應(yīng)答，17.36％(21/121)的患者獲得了部分應(yīng)答。
　　(3) SVR12(治療24周、停藥12周應(yīng)答):30.77％(24/78)的患者HBeAg≤10S/CO，和/或抗HBe＜

4、1 S/CO，其中33.33％(8/24)的患者HBV DNA載量＜103IU/ml，即獲得了病毒學(xué)和血清學(xué)聯(lián)合應(yīng)答中的完全應(yīng)答，66.67％(16/24)的患者HBV DNA載量＞103IU/ml，即獲得了部分應(yīng)答。
　　(4)早期應(yīng)答對(duì)治療24周及停藥12周治療應(yīng)答的影響:①治療12周時(shí)HBsAg較基線有所下降的患者使用干擾素治療24周的效果較好(x2=7.673，P=0.022)，其對(duì)停藥12周的療效影響趨勢(shì)與24周療效一致

5、，但其差異無顯著性意義(x2=3.511，P=0.173)。②治療12周時(shí)HBeAg滴度降≥0.5log10的患者使用干擾素治療24周的效果較好(x2=31.843，P=0.000)，停藥12周的持續(xù)療效較好(x2=9.101，P=0.011)。③治療12周時(shí)HBsAg滴度有所下降及HBV DNA下降≥2log10的HBeAg陽性CHB患者，使用干擾素治療24周的效果較好(x2=26.379，P=0.000);其對(duì)停藥12周的療效影響趨

6、勢(shì)與24周療效一致，但差異無顯著性意義(x2=5.804，P=0.055)。
　　2、HBV前C基因W28STOP突變對(duì)干擾素治療效果的影響:(1)基線時(shí)有W28STOP突變的患者更有可能獲得早期治療應(yīng)答，包括病毒學(xué)應(yīng)答(x2=15.684，P=0.000)、早期HBeAg應(yīng)答(x2=17.267，P=0.000)和早期HBsAg滴度有所下降，HBV DNA載量較基線值下降≥2log10的應(yīng)答(x2=18.624，P=0.000)

7、，且在治療過程中此突變消失的患者治療效果最好。(2)無論治療前是否存在W28STOP突變，只要在治療12周檢測(cè)到W28STOP突變，預(yù)示干擾素治療獲得早期HBsAg應(yīng)答的可能性不佳（x2=6.300，P=0.012）。(3)基線及治療12周均有HBV前C區(qū)W28STOP突變患者更有可能獲得24周聯(lián)合應(yīng)答（x2=8.484，P=0.007）。(4)治療12周時(shí)有W28STOP突變更有可能獲得SVR12(x2=4.993，P=0.039)。

8、
　　3、HBV基因型對(duì)干擾素治療效果的影響:HBVB、C基因型不影響干擾素治療慢性乙型肝炎患者的效果。
　　結(jié)論:
　　1、本研究中干擾素治療有75.12％患者能獲得早期HBsAg滴度下降、46.63％患者能獲得早期HBeAg滴度下降、34.20％患者能獲得早期HBsAg滴度下降和HBV DNA載量下降。分別有9.92％患者和17.36％患者能獲得24周完全應(yīng)答和部分應(yīng)答。停藥12周療效穩(wěn)定。
　　2、早期應(yīng)答

9、可預(yù)測(cè)治療24周和停藥12周的臨床療效。早期HBsAg、 HBeAg治療應(yīng)答及早期HBsAg滴度有所下降，HBV DNA載量水平較基線值下降≥2log10的應(yīng)答等指標(biāo)對(duì)于干擾素療效的陰性預(yù)測(cè)值無差別，但在治療的陽性預(yù)測(cè)方面，則以早期HBsAg滴度有所下降，HBV DNA載量較基線值下降≥2log10的應(yīng)答最好。
　　3、基線HBV前C基因W28STOP突變、特別是當(dāng)治療12周時(shí)其突變比例有所下降時(shí)干擾素治療的早期應(yīng)答率高，提示治療