癲癇發(fā)作相關(guān)的認(rèn)知功能損害及其可能機(jī)制.pdf

1、該研究以戊四氮誘導(dǎo)發(fā)作的大鼠癲癇模型為研究對(duì)象,探討了不同發(fā)作年齡對(duì)學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能的影響;分別采用放射狀迷宮和水迷宮的方法對(duì)大鼠癲癇發(fā)作后認(rèn)知功能進(jìn)行了評(píng)定;采用免疫組織化學(xué)方法探討了大腦邊緣系統(tǒng)中一氧化氮-一氧化氮合酶(NO-NOS)水平在癲癇發(fā)作后認(rèn)知功能損害過(guò)程中可能發(fā)揮的作用;使用NO供體藥物硝普鈉探討了改變腦內(nèi)NO水平對(duì)發(fā)作后認(rèn)知功能損害的影響:采用Engel放射標(biāo)記法對(duì)癲癇發(fā)作后腦內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)的活性進(jìn)行

2、了測(cè)定,用Ellman酶促法對(duì)乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性進(jìn)行了測(cè)定,分析了癲癇發(fā)作后認(rèn)知功能損害與這兩種酶活性的關(guān)系;探討了發(fā)育階段反復(fù)癲癇發(fā)作對(duì)腦內(nèi)毒蕈堿樣膽堿能受體分布的影響及其與認(rèn)知功能的相關(guān)關(guān)系;從預(yù)防和治療的角度出發(fā),對(duì)發(fā)育早期補(bǔ)充膽堿對(duì)癲癇發(fā)作和對(duì)認(rèn)知功能可能具有的良性作用進(jìn)行了評(píng)估并對(duì)其神經(jīng)化學(xué)機(jī)制進(jìn)行了初步分析.研究結(jié)果表明,成年期和發(fā)育期癲癇發(fā)作均可引起大鼠迷宮學(xué)習(xí)和記憶能力下降.其中,幼年期癲癇發(fā)作對(duì)認(rèn)知功能損害

3、較為顯著,而且其損害嚴(yán)重程度具有年齡相關(guān)性.大鼠出生后7天開(kāi)始反復(fù)癲癇發(fā)作所導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害較出生后14天、21天、28天開(kāi)始癲癇發(fā)作所引起的認(rèn)知功能損害更為嚴(yán)重.這種認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度與發(fā)作后海馬毒蕈堿樣膽堿能受體的下調(diào)具有相關(guān)性.成年大鼠癲癇發(fā)作后急性期海馬和顳葉皮質(zhì)中NOS陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量明顯增加,同時(shí)用放射狀迷宮測(cè)得大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力下降,而發(fā)作前使用NO前體藥物硝普鈉可以減弱發(fā)作后學(xué)習(xí)記憶能力的損害.出生前后經(jīng)飲食給大

4、鼠補(bǔ)充膽堿可以提高海馬和皮質(zhì)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性,同時(shí)降低動(dòng)物癲癇持續(xù)狀態(tài)后認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度.從這些結(jié)果中可以初步得出以下結(jié)論,癲癇發(fā)作后導(dǎo)致腦內(nèi)海馬等部位NOS異常增高,而這種增高引起NO水平上調(diào)又可加重癲癇發(fā)作.這種惡性循環(huán)導(dǎo)致腦內(nèi)特定部位內(nèi)源性NO及其前體消耗殆盡,并由此引起發(fā)作后短期認(rèn)知功能障礙;幼年大鼠癲癇發(fā)作后認(rèn)知功能損害存在一個(gè)易損時(shí)間窗,在這個(gè)時(shí)間窗內(nèi)的發(fā)作更容易導(dǎo)致認(rèn)知功能損害,這一時(shí)間窗內(nèi)認(rèn)知功能易受損害可能與