鉀通道調(diào)控藥對點燃模型的作用及其機制.pdf

1、目的：本研究在杏仁核電刺激點燃模型上篩選鉀通道調(diào)控劑中具抗癲癇作用的藥物，并觀察抗點燃作用的上述藥物對小鼠最大電休克和自主活動的影響，探討不同類型的鉀通道調(diào)控藥對癲癇的作用特點及調(diào)控機制。 方法：制備杏仁核電刺激點燃癲癇模型，觀察不同亞型的鉀通道調(diào)控藥對點燃的影響，并用藥理學方法，采用不同的鉀通道調(diào)控工具藥研究抗點燃機制。利用小鼠最大電休克模型觀察上述具抗點燃作用的藥物對電休克模型的作用，并通過測定應(yīng)用上述藥物后小鼠自主活動次數(shù)

2、進一步探討鉀通道調(diào)控藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)運動行為的作用。 結(jié)果：1.成功制備杏仁核點燃模型，實驗表明： 1.1苦參素在100(P<0.01)，200 mg·kg<'-1>(P<0.05)對杏仁核點燃ADD有影響。且無效劑量的苦參素和苯妥英鈉聯(lián)用對ADD有影響(P<0.05)，但均對發(fā)作分級無影響。1.2尼可的爾1.0umol×5d腦室內(nèi)注射對杏仁核點燃ADD和發(fā)作分級均有影響(P<0.01)1.3川芎嗪20、80mg·kg<'-1>

3、對杏仁核電刺激點燃ADD有影響，對發(fā)作分級無影響。1.4東莨菪堿2.0、2.5 mg·kg<'-1>對杏仁核電刺激點燃ADD有影響(P<0.05)，對發(fā)作分級無影響。而胺碘酮、索他洛爾、二氮嗪、格列苯脲、山莨菪堿和全蝎對杏仁核點燃ADD及發(fā)作分級均無影響(P>0.05)。2.最大電休克模型表明：與生理鹽水組相比，川芎嗪40、80mg·kg<'-1>、苦參素100、200 mg·kg<'-1>尼可的爾1.0、5.0 mg·kg<'-1>可

4、降低驚厥發(fā)生率(P<0.01)；而東莨菪堿對驚厥發(fā)生率的影響無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3.小鼠自主活動模型表明，與對照組相比，川芎嗪40(P<0.05)、80(P<0.01)mg·kg<'-1>；苦參素100(P<0.05)、200(P<0.01)mg·kg<'-1>；東莨菪堿1.0(P<0.05)、2.0·kg<'-1>(P<0.01)均能減少小鼠五分鐘內(nèi)自主活動數(shù)，而尼可的爾對小鼠自主活動無影響(P>0.05)。 結(jié)論：

5、1.內(nèi)向整流鉀通道阻滯劑苦參素，大電導(dǎo)型(BK<,CA>)鈣激活鉀通道開放劑川芎嗪，ATP敏感鉀通道開放劑尼克的爾，乙酰膽堿激活鉀通道阻滯劑東莨菪堿均能抑制點燃發(fā)作，說明上述鉀通道亞型參與調(diào)控點燃發(fā)作機制。2.川芎嗪、苦參素、尼可的爾可降低最大電休克的驚厥發(fā)生率，說明上述藥物對急性單純部分性發(fā)作癲癇有效。3.川芎嗪、苦參素、東莨菪堿均能減少小鼠五分鐘內(nèi)自主活動數(shù)，說明上述藥物有中樞抑制作用，這些作用與上述鉀通道調(diào)控藥的抗點燃作用機制相吻