microRNA-34基因抑制膀胱癌細胞生長以及順鉑抗腫瘤效應(yīng)的機制研究.pdf

1、分類號UDC～博士學(xué)位論文密級microRNA34基因抑制膀胱癌細胞生長以及順鉑抗腫瘤效應(yīng)的機制研究MicroRNA34geneinhibitsgrowthofbladdercancercellandthemechanismofantitumoreffectofcisplatin作者姓名：任偉剛學(xué)科專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)(外科學(xué))院、系(所)：指導(dǎo)老師：湘雅二醫(yī)院趙曉昆教授論文答辯日期五!二：羔：17答辯委員會主中南大學(xué)二。一二年五月博士學(xué)位論

2、文中文摘要摘一要目的：在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)miRNA能夠參與細胞的增殖與分化，通過與mRNA特異性或者非特異性配對，引起mRNA的降解或者抑制其翻譯，從而影響基因的表達。miRNA同樣在腫瘤的發(fā)生過程中調(diào)節(jié)細胞的增殖與凋亡。miRNA與腫瘤抑制蛋白p53高度相關(guān)，其中miR34家族最具代表性。P53可以通過miR34’家族調(diào)控多個原癌基因，另外miR34還能參與到p53的調(diào)控腫瘤的網(wǎng)絡(luò)通路。本文通過以低表達miR34的膀胱癌細胞系T24為研

3、究對象，配合順鉑藥物，深入研究膀胱癌細胞在miR34重建后的細胞生物學(xué)(增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移侵襲能力)特性以及對于腫瘤細胞耐藥性的影響，并選擇miR34潛在靶基因Bcl2，檢測其蛋白和基因表達，明確上述分子在膀胱癌細胞在miR34重建后的表達情況，進一步闡述其分子機理。方法：1)熒光定量PCR方法檢測個不同膀胱癌細胞系miR一34表達水平：2)構(gòu)建miR34mimic(miR34模擬片段)并轉(zhuǎn)入表達水平較低的膀胱癌細胞；3)miR34mim