帕米膦酸鈉對(duì)正畸源性根吸收及牙齒移動(dòng)的作用研究.pdf

1、在正畸矯治過程中，施加的力對(duì)牙骨質(zhì)和牙槽骨這兩種生物組織都產(chǎn)生作用。當(dāng)施加的力合適時(shí)，牙槽骨發(fā)生改建，牙齒在其改建的同時(shí)發(fā)生移動(dòng)，而牙骨質(zhì)可以保持相對(duì)的穩(wěn)定?，F(xiàn)代正畸研究的熱點(diǎn)之一是在快速移動(dòng)牙齒的同時(shí)，對(duì)牙齒及其周圍的組織不造成傷害或者造成盡量小的傷害。但是，正畸矯治過程中受到壓力的牙骨質(zhì)有時(shí)也難免會(huì)出現(xiàn)吸收，牙根吸收是正畸臨床上較多見的一個(gè)并發(fā)癥。大多數(shù)正畸患者尤其是成人患者都存在某種程度的牙根吸收，不過，多數(shù)都在生理允許的范圍內(nèi)，

2、牙根吸收可以使牙根變短，使得冠根比例失調(diào)，嚴(yán)重者影響牙齒的穩(wěn)定和健康，對(duì)正畸矯治的結(jié)果和穩(wěn)定性也會(huì)產(chǎn)生不良影響。所以如何避免、減少牙根組織的吸收成為越來(lái)越多學(xué)者所關(guān)注的熱點(diǎn)之一，但現(xiàn)在關(guān)于減少牙根吸收這方面的研究還不多，最近研究證實(shí)低強(qiáng)度的脈沖超聲[1]、重組人類可溶性受體、釉基質(zhì)蛋白、NO[2-4]等可加速牙根修復(fù)，減少牙根吸收，然而這些方法應(yīng)用起來(lái)因價(jià)格昂貴、臨床使用等有一定的困難和局限性。雙膦酸鹽是近20年來(lái)發(fā)展起來(lái)的，作為抗代謝

3、性骨病的一類新藥，是主要用于治療以骨量減少及骨結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性和骨折幾率增加的骨質(zhì)疏松癥的藥物。牙根吸收的機(jī)制與骨吸收的機(jī)制基本類似，牙根吸收主要的細(xì)胞是破牙骨質(zhì)細(xì)胞，骨吸收主要依賴于破骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞與破牙骨質(zhì)細(xì)胞這兩者無(wú)論在形態(tài)上還是功能上都是比較相似的。帕米膦酸鈉是第二代的含氮二膦酸鹽，能夠有效地抑制羥磷灰石的溶解和抑制破骨細(xì)胞的活性阻止骨質(zhì)吸收。本研究是在建立大鼠正畸牙齒移動(dòng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷幕A(chǔ)上，在第一磨牙局部注射第二代雙

4、膦酸鹽帕米膦酸鈉，探討其在大鼠正畸牙齒移動(dòng)過程中對(duì)牙根吸收的影響，同時(shí)觀察其對(duì)牙齒移動(dòng)的作用。
　　 目的:本研究首先選擇48只6周齡健康的Wistar雌性大鼠來(lái)建立正畸牙齒移動(dòng)的實(shí)驗(yàn)，每只大鼠上頜分實(shí)驗(yàn)側(cè)和對(duì)照側(cè)。實(shí)驗(yàn)側(cè)在大鼠的第一磨牙近中腭側(cè)黏骨膜下注射50μl帕米膦酸鈉，對(duì)照側(cè)注射0.9％生理鹽水50μl，在此基礎(chǔ)上觀察帕米膦酸鈉在大鼠正畸牙齒移動(dòng)過程中對(duì)牙根吸收的作用。本實(shí)驗(yàn)主要以掃描電鏡下牙根吸收的程度、移動(dòng)牙壓力側(cè)破

5、牙骨質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量及ODF的表達(dá)、牙根吸收指數(shù)及牙齒移動(dòng)速度來(lái)評(píng)價(jià)帕米膦酸鈉對(duì)大鼠正畸牙齒移動(dòng)過程中牙根吸收以及牙齒移動(dòng)的作用。
　　 方法:選取48只6周齡SPF級(jí)Wistar雌性大鼠，體重平均180-200g，飼養(yǎng)于山東大學(xué)西校區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的清潔級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，大鼠自由進(jìn)食消毒固體顆粒飼料，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，沿用粘接劑聯(lián)合磨溝固位法加載實(shí)驗(yàn)大鼠的正畸矯治裝置:2％的鹽酸氯胺酮注射液大鼠腹腔注射麻醉以后，將其固定在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手

6、術(shù)臺(tái)上，用直徑為0.2mm的結(jié)扎絲穿過大鼠第一磨牙與第二磨牙的鄰間隙，繞第一磨牙在其近中結(jié)扎，在上頜兩中切牙舌面、唇面、遠(yuǎn)中面接近牙齦緣的部位磨一在同一水平線上的溝，溝的深度約為0.2mm，用結(jié)扎絲嵌入固位結(jié)合粘接劑的方法將兩個(gè)中切牙形成一個(gè)整體。用直徑0.012英寸的鎳鈦螺旋拉簧通過結(jié)扎絲分別于第一磨牙和中切牙相連，以上頜切牙為支抗用60g的力量牽引上頜第一磨牙向近中移動(dòng)，從而建立大鼠正畸牙齒移動(dòng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，模型建立后給予大鼠喂食

7、無(wú)菌營(yíng)養(yǎng)飼料。術(shù)后連續(xù)3天，每天給大鼠大腿肌肉注射慶大霉素(5mg/Kg)1次。每只大鼠上頜分為實(shí)驗(yàn)側(cè)和對(duì)照側(cè)，實(shí)驗(yàn)側(cè)上頜第一磨牙近中腭側(cè)黏骨膜下注射50μl帕米膦酸鈉，對(duì)照側(cè)第一磨牙近中腭側(cè)黏骨膜下注射0.9％生理鹽水50μl，上矯治器前3天開始注射，每3天注射1次。實(shí)驗(yàn)第7天裝置加力，使其保持60g力量，分別于實(shí)驗(yàn)的第3、7、14天分批處死16只大鼠。每批其中8只處死前完整拔除實(shí)驗(yàn)側(cè)和對(duì)照側(cè)移動(dòng)牙（第一磨牙），經(jīng)固定、脫水、冷凍、牙

8、根表面噴金鍍膜，掃描電鏡觀察，拍照觀察牙根吸收程度;另外8只經(jīng)心臟灌注固定后分離大鼠頭顱骨，測(cè)量第一磨牙向近中移動(dòng)的距離;同時(shí)制作上頜第一磨牙區(qū)牙周組織切片，每顆牙各取10張切片，免疫組化5張觀察ODF的表達(dá)，HE染色5張觀察破牙骨質(zhì)細(xì)胞數(shù)量，并進(jìn)行計(jì)算機(jī)圖像處理，計(jì)算牙根吸收指數(shù)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:1.電鏡下顯示3、7、14天時(shí)牙根吸收陷窩實(shí)驗(yàn)側(cè)較對(duì)照側(cè)少，3天時(shí)兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，7天、14天時(shí)兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義;
　　 2.光鏡下顯示3、7、14天時(shí)實(shí)驗(yàn)側(cè)與對(duì)照側(cè)相比，第一磨牙壓力側(cè)破牙骨質(zhì)細(xì)胞較少，3天時(shí)兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，7天、14天時(shí)兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 3.免疫組化顯示3、7、14天時(shí)ODF的表達(dá)程度實(shí)驗(yàn)側(cè)均小于對(duì)照側(cè)，3天時(shí)兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，7天、14天時(shí)兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 4.3、7、14天時(shí)牙根吸收指數(shù)實(shí)驗(yàn)側(cè)與對(duì)照側(cè)相比較小，3天時(shí)兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，7天、14天時(shí)兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;