SIRT1基因多態(tài)性與肺癌化療敏感性的關系.pdf

1、目的:肺癌作為目前世界各國最常見、病死率最高的惡性腫瘤之一,5年生存率只有15％,遠低于其他腫瘤。肺癌分為兩種病理類型:非小細胞肺癌和小細胞肺癌。其中,順鉑、卡鉑和奧沙利鉑等作為肺癌最主要的一線治療藥物,因腫瘤總對其耐藥而影響療效。DNA損傷修復能力增強則是導致肺癌鉑類藥物耐藥的主要原因,SIRT1則在DNA損傷修復途徑中起著關鍵作用。本研究主要探討SIRT1基因多態(tài)性對以鉑類藥物為基礎的肺癌化療敏感性的影響。
　　方法:選取33

2、8名肺癌患者（184名耐藥和154名敏感）,所有患者均接受以鉑類（順鉑、卡鉑）為基礎的化療。分析SIRT1的所有的單核苷酸多態(tài)性,將該基因區(qū)域的第一個外顯子上游5kb以及最后一個外顯子下游5kb區(qū)域的所有SNPs當作候選SNPs。將這些候選SNPs在Haploview version4.2軟件中進行tag SNPs的選擇,最后篩選出4個tag SNPs進行基因分型。首先使用x2檢驗對所有SNPs的等位基因頻率和基因型頻率進行Hardy-

3、Weinberg平衡檢驗檢測樣本的群體代表性。使用SPSS13.0的二元logistic回歸分析篩選性別、年齡、吸煙狀況、PS評分、病理類型、化療方案和分期中的可能的協(xié)變量。基因型與化療療效的相關性使用Plink1.07進行分析。優(yōu)勢比(OR)和95％置信區(qū)間(CI)用來評估耐藥與敏感組比較的化療效果。P值＜0.05作為有統(tǒng)計學意義的條件。
　　結果:在＞60歲的患者中,rs3758391的基因多態(tài)性與鉑類藥物化療療效顯著相關(O