XRCC1、GSTM1基因多態(tài)性與晚期非小細(xì)胞肺癌對鉑類藥物的敏感性.pdf

1、目的:
　　 肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤，病死率居惡性腫瘤的首位。化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的主要方法，目前標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案是以鉑類藥物為主的兩藥聯(lián)合化療方案。但是不同NSCLC個(gè)體間的化療敏感性卻存在明顯差異，如何預(yù)測NSCLC對化療藥物的敏感性，對指導(dǎo)化療藥物選擇和實(shí)施個(gè)體化治療具有重要的意義。本文就此探討XRCC1及GSTM1基因多態(tài)性與NSCLC病人

2、對鉑類藥物化療的敏感性的關(guān)系。
　　 方法:
　　 收集2010年3月至2012年3月在我院經(jīng)病理學(xué)確診的64例ⅢB期(47.1％)和72例Ⅳ期(52.9％)晚期NSCLC患者，其中腺癌75例(55.1％)，鱗癌42例(30.9％)，其他類型19例(14.0％)。男性86例，女性50例。年齡35-84歲，平均年齡56.15±9.12歲。全部入選患者均經(jīng)胸部CT掃描證實(shí)具有可測量的腫塊。抽取化療前空腹靜脈血2ml，分離白細(xì)

3、胞基因組DNA供XRCC1及GSTM1進(jìn)行基因型分析。所有患者均接受鉑類藥物為主的兩藥聯(lián)合化療，2周期后按照WHO實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評價(jià)。通過PCR-RFLP方法檢測外周血中的DNA修復(fù)基因XRCC1Arg194Trp多態(tài)的基因表型及GSTM1基因型。由Logistie回歸模型計(jì)算比值比(odds ratios，OR)及其95％可信區(qū)間(confidence intervals，C1)，全部檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有

4、顯著性。
　　 結(jié)果:
　　 1.136例NSCLC患者的XRCC1Arg194Trp多態(tài)性基因分布為Arg/Trp50例(36.8％)、Arg/Arg65例(47.8％)、Trp/Trp21例(15.4％)。按分期為ⅢB期Arg/Trp24例(37.5％)、Arg/Arg32例(50.0％)、Trp/Trp8例(12.5％)，Ⅳ期Arg/Trp26例(36.1％)、Arg/Arg35例(48.6％)、Trp/Trpl1

5、例(15.3％)。
　　 2.攜帶XRCC1 Arg/Trp、Arg/Arg、Trp/Trp基因型的患者，化療有效率分別為58.0％、35.4％、42.9％。按分期ⅢB期化療有效率分別為62.5％、31.3％、50.0％;Ⅳ期為53.8％、37.1％、28.6％。x2檢驗(yàn)，P＜0.05，XRCC1Arg194Trp多態(tài)性基因型之間的化療有效率有顯著性差異。
　　 3.136例NSCLC患者的GSTM1多態(tài)性基因分布為GS

6、TM1(+)基因型56例(41.2％)、GSTM1(-)基因型80例(58.8％)。按分期為ⅢB期GSTM1(+)基因型25例(39.1％)、GSTM1(-)基因型39例(60.9％)，Ⅳ期GSTM1(+)基因型31例(43.1％)、GSTM1（-）基因型41例(56.9％)。
　　 4.攜帶GSTM1(+)基因型、GSTM1(-)基因型的患者，化療有效率分別為42.9％、72.5％。按分期ⅢB期化療有效率分別為44.0％、69

7、.2％;Ⅳ期為41.9％、75.6％。x2檢驗(yàn)，P＜0.05，GSTM1多態(tài)性基因型之間的化療有效率有顯著性差異。
　　 結(jié)論:
　　 1.在XRCC1Arg194Trp多態(tài)的基因表型中，攜帶Arg/Trp基因型的晚期NSCLC患者化療有效率最高，對鉑類藥物敏感，而攜帶Arg/Arg基因型者則相反，對鉑類藥物敏感性較差。
　　 2.在GSTM1基因多態(tài)性中，攜帶GSTM1（-）基因型的晚期NSCLC患者接受鉑類化