新型胂化物藥敏性試驗(yàn)研究.pdf

1、三氧化二砷治療急性早幼粒白血病(APL)，取得了很好的效果以后，拉開了世界范圍內(nèi)關(guān)于砷化合物在癌癥治療中的研究。從目前的研究看來許多砷化合物如美拉胂醇，氧苯砷，甲基砷酸以及二甲基砷酸都有一定的療效。同時(shí)發(fā)現(xiàn)砷化合物是一種作用范圍己廣的藥物。它不但對APL有作用，而且在慢性粒細(xì)胞白血病，淋巴瘤，消化系腫瘤，胃癌，人胰腺癌，血管平滑肌細(xì)胞等都有一定的療效。研究表明在非白血病細(xì)胞系中需要較高濃度的三氧化二砷，細(xì)胞毒性較大。因此探索一種結(jié)構(gòu)更為

2、簡單的，較低濃度下可誘導(dǎo)其他非APL癌細(xì)胞凋亡，而對其他正常細(xì)胞只有較小的影響的新型有機(jī)胂化物意義重大。通過對實(shí)驗(yàn)室合成的一系列新型胂化物的初步體外，動物試驗(yàn)研究取得了如下一些進(jìn)展。 方法： 1.通過MTT法測試不同有機(jī)胂化物對肝癌細(xì)胞SMMC-7721和正常血管內(nèi)皮細(xì)胞VEC的作用，進(jìn)行藥物篩選，確定最佳試驗(yàn)藥物和最佳試驗(yàn)濃度。 2.通過透射電鏡定性，DNA梯度電泳說明藥物是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡還是細(xì)胞壞死。

3、3.加入外源性SOD(超氧化物歧化酶)測試活性氧是否在細(xì)胞凋亡中起作用。并分析加入藥物后細(xì)胞液內(nèi)SOD的變化。 4.通過羅丹明123測試線粒體在細(xì)胞凋亡中的作用。 5.通過流式細(xì)胞儀定量測量細(xì)胞的凋亡率，分析藥物對細(xì)胞周期的作用時(shí)相。 6.通過動物急性毒理試驗(yàn)分析最佳胂化物的半致死劑量。 測試結(jié)果證明： 1.試驗(yàn)中的有機(jī)胂化物對人體肝癌細(xì)胞SMMC-7721的生長有明顯的抑制作用，其抑制作用具有時(shí)

4、間依賴性。隨著時(shí)間的增加，細(xì)胞凋亡的比例也在不斷的增加；隨著劑量的增加，細(xì)胞凋亡的比例也在不斷的增加。其中脂肪族有機(jī)胂的作用效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于芳香族。在10-6mol.l-1濃度下對腫瘤細(xì)胞的凋亡效果較好，細(xì)胞毒性也較小。 2.從形態(tài)學(xué)和生化特性觀察，發(fā)現(xiàn)在胂酸基乙酸10-5mol.l-1濃度時(shí)，有細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡，而在10-6mol.l-1濃度下則完全是細(xì)胞凋亡。 3.通過加入外源性SOD，證明了試驗(yàn)有機(jī)胂化物引起細(xì)胞凋亡